[发明专利]凋亡诱导剂

摘要

本发明涉及一类Bcl‑2抑制剂、及其药物组合物和使用方法。

主权项

1.式(I)所示的化合物：/n /n或其药学上可接受的盐，其中：/nL¹、L²、L³和L⁴独立选自-(CR^CR^D)_u-、-(CR^CR^D)_uO(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^A(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uS(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(O)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(＝NR^E)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(S)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(O)O(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uOC(O)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(O)NR^A(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^AC(O)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^AC(O)NR^B(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(＝NR^E)NR^B(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^BC(＝NR^E)(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^AC(＝NR^E)NR^B(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uC(S)NR^A(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^AC(S)(CR^CR^D)_t-,、-(CR^CR^D)_uNR^AC(S)NR^B(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uS(O)_r(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uS(O)_rNR^A(CR^CR^D)_t-、-(CR^CR^D)_uNR^AS(O)_r(CR^CR^D)_t-和-(CR^CR^D)_uNR^AS(O)_rNR^B(CR^CR^D)_t-；/nQ¹和Q²独立选自芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/nQ³选自芳基、C_3-10环烷基、杂芳基和杂环基，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n当Q³是C_3-10环烷基，Y¹、Y²和Y³独立选自(CR^6aR^6b)_o，其中环烷基是未被取代的或被至少一个独立选自R^X的取代基取代；/n当Q³是杂芳基，Y¹、Y²和Y³独立选自键、C、N、O和S，其中杂芳基是未被取代的或被至少1或2个独立选自R^X的取代基取代；/n当Q³是杂环基，Y¹、Y²和Y³独立选自(CR^6aR^6b)_o、N、O和S，其中杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自R^X的取代基取代；/nX¹和X²独立选自C和N；/nX³选自CR^4cR^4d和O；/nY⁴选自C和N；/nZ选自C和N；/n每个R¹独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A1R^B1、-OR^A1、-C(O)R^A1、-C(＝NR^E1)R^A1、-C(＝N-OR^B1)R^A1、-C(O)OR^A1、-OC(O)R^A1、-C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)R^B1、-C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)R^B1、-OC(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)OR^B1、-NR^A1C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(S)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-S(O)_rR^A1、-S(O)(＝NR^E1)R^B1、-N＝S(O)R^A1R^B1、-S(O)₂OR^A1、-OS(O)₂R^A1、-NR^A1S(O)_rR^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)R^B1、-S(O)_rNR^A1R^B1、-S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)₂NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-P(O)R^A1R^B1和-P(O)(OR^A1)(OR^B1)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n每个R²独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A2R^B2、-OR^A2、-C(O)R^A2、-C(＝NR^E2)R^A2、-C(＝N-OR^B2)R^A2、-C(O)OR^A2、-OC(O)R^A2、-C(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(O)R^B2、-C(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-NR^A2C(＝NR^E2)R^B2、-OC(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(O)OR^B2、-NR^A2C(O)NR^A2R^B2、-NR^A2C(S)NR^A2R^B2、-NR^A2C(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-S(O)_rR^A2、-S(O)(＝NR^E2)R^B2、-N＝S(O)R^A2R^B2、-S(O)₂OR^A2、-OS(O)₂R^A2、-NR^A2S(O)_rR^B2、-NR^A2S(O)(＝NR^E2)R^B2、-S(O)_rNR^A2R^B2、-S(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-NR^A2S(O)₂NR^A2R^B2、-NR^A2S(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、-P(O)R^A2R^B2和-P(O)(OR^A2)(OR^B2)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n每个R³独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A3R^B3、-OR^A3、-C(O)R^A3、-C(＝NR^E3)R^A3、-C(＝N-OR^B3)R^A3、-C(O)OR^A3、-OC(O)R^A3、-C(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(O)R^B3、-C(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-NR^A3C(＝NR^E3)R^B3、-OC(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(O)OR^B3、-NR^A3C(O)NR^A3R^B3、-NR^A3C(S)NR^A3R^B3、-NR^A3C(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-S(O)_rR^A3、-S(O)(＝NR^E3)R^B3、-N＝S(O)R^A3R^B3、-S(O)₂OR^A3、-OS(O)₂R^A3、-NR^A3S(O)_rR^B3、-NR^A3S(O)(＝NR^E3)R^B3、-S(O)_rNR^A3R^B3、-S(O)(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-NR^A3S(O)₂NR^A3R^B3、-NR^A3S(O)(＝NR^E3)NR^A3R^B3、-P(O)R^A3R^B3和-P(O)(OR^A3)(OR^B3)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/nR^4a、R^4b、R^4c和R^4d独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A4R^B4、-OR^A4、-C(O)R^A4、-C(＝NR^E4)R^A4、-C(＝N-OR^B4)R^A4、-C(O)OR^A4、-OC(O)R^A4、-C(O)NR^A4R^B4、-NR^A4C(O)R^B4、-C(＝NR^E4)NR^A4R^B4、-NR^A4C(＝NR^E4)R^B4、-OC(O)NR^A4R^B4、-NR^A4C(O)OR^B4、-NR^A4C(O)NR^A4R^B4、-NR^A4C(S)NR^A4R^B4、-NR^A4C(＝NR^E4)NR^A4R^B4、-S(O)_rR^A4、-S(O)(＝NR^E4)R^B4、-N＝S(O)R^A4R^B4、-S(O)₂OR^A4、-OS(O)₂R^A4、-NR^A4S(O)_rR^B4、-NR^A4S(O)(＝NR^E4)R^B4、-S(O)_rNR^A4R^B4、-S(O)(＝NR^E4)NR^A4R^B4、-NR^A4S(O)₂NR^A4R^B4、-NR^A4S(O)(＝NR^E4)NR^A4R^B4、-P(O)R^A4R^B4和-P(O)(OR^A4)(OR^B4)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n或“R^4a和R^4b”或“R^4c和R^4d”一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1、2或3个独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的3-7元环，该环可任选地被1、2或3个R^X基团取代；/n每个R^5a独立选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/nR^5b选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A5R^B5、-OR^A5、-C(O)R^A5、-C(＝NR^E5)R^A5、-C(＝N-OR^B5)R^A5、-C(O)OR^A5、-OC(O)R^A5、-C(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(O)R^B5、-C(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-NR^A5C(＝NR^E5)R^B5、-OC(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(O)OR^B5、-NR^A5C(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(S)NR^A5R^B5、-NR^A5C(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-S(O)_rR^A5、-S(O)(＝NR^E5)R^B5、-N＝S(O)R^A5R^B5、-S(O)₂OR^A5、-OS(O)₂R^A5、-NR^A5S(O)_rR^B5、-NR^A5S(O)(＝NR^E5)R^B5、-S(O)_rNR^A5R^B5、-S(O)(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-NR^A5S(O)₂NR^A5R^B5、-NR^A5S(O)(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-P(O)R^A5R^B5和-P(O)(OR^A5)(OR^B5)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n每个R^6a和R^6b独立选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A6R^B6、-OR^A6、-C(O)R^A6、-C(＝NR^E6)R^A6、-C(＝N-OR^B6)R^A6、-C(O)OR^A6、-OC(O)R^A6、-C(O)NR^A6R^B6、-NR^A6C(O)R^B6、-C(＝NR^E6)NR^A6R^B6、-NR^A6C(＝NR^E6)R^B6、-OC(O)NR^A6R^B6、-NR^A6C(O)OR^B6、-NR^A6C(O)NR^A6R^B6、-NR^A6C(S)NR^A6R^B6、-NR^A6C(＝NR^E6)NR^A6R^B6、-S(O)_rR^A6、-S(O)(＝NR^E6)R^B6、-N＝S(O)R^A6R^B6、-S(O)₂OR^A6、-OS(O)₂R^A6、-NR^A6S(O)_rR^B6、-NR^A6S(O)(＝NR^E6)R^B6、-S(O)_rNR^A6R^B6、-S(O)(＝NR^E6)NR^A6R^B6、-NR^A6S(O)₂NR^A6R^B6、-NR^A6S(O)(＝NR^E6)NR^A6R^B6、-P(O)R^A6R^B6和-P(O)(OR^A6)(OR^B6)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n或R^6a和R^6b一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1、2或3个独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的3-7元环，该环可任选地被1、2或3个R^X基团取代；/n每个R^A、R^A1、R^A2、R^A3、R^A4、R^A5、R^A6、R^B、R^B1、R^B2、R^B3、R^B4、R^B5和R^B6独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n或每个“R^A和R^B”、“R^A1和R^B1”、“R^A2和R^B2”、“R^A3和R^B3”、“R^A4和R^B4”、“R^A5和R^B5”和“R^A6和R^B6”一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个R^X基团取代；/n每个R^C和R^D独立地选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；/n或R^C和R^D一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1、2或3个R^X基团取代；/n每个R^E、R^E1、R^E2、R^E3、R^E4、R^E5和R^E6独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、OR^a1、SR^a1、-S(O)_rR^a1、-C(O)R^a1、C(O)OR^a1、-C(O)NR^a1R^b1和-S(O)_rNR^a1R^b1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；/n每个R^X独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、卤素、CN、NO₂、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOR^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝N-OR^b1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(S)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tN＝S(O)R^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)₂OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOS(O)₂R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)₂NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tP(O)R^a1R^b1和-(CR^c1R^d1)_tP(O)(OR^a1)(OR^b1)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；/n每个R^a1和每个R^b1独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；/n或R^a1和R^b1一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个R^Y基团取代；/n每个R^c1和每个R^d1独立地选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；/n或R^c1和R^d1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1、2或3个R^Y基团取代；/n每个R^e1独立地选自氢、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-OR^a2、-SR^a2、-S(O)_rR^a2、-C(O)R^a2、-C(O)OR^a2、-S(O)_rNR^a2R^b2和-C(O)NR^a2R^b2；/n每个R^Y独立地选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4烷基、卤素、CN、NO₂、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOR^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)R^a2、-(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)R^a1、-(CR^c2R^d2)_tC(＝N-OR^b2)R^a2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tOC(O)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(S)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)_rR^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tN＝S(O)R^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)₂OR^b2、-(CR^c2R^d2)_tOS(O)₂R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)_rR^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)_rNR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)₂NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tP(O)R^a2R^b2和-(CR^c2R^d2)_tP(O)(OR^a2)(OR^b2)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自OH、CN、氨基、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；/n每个R^a2和每个R^b2独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；/n或R^a2和R^b2一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；/n每个R^c2和每个R^d2独立地选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；/n或R^c2和R^d2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、羟基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10环烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10环烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；/n每个R^e2独立地选自氢、CN、NO₂、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-4烷基、C_1-10环烷基、C_3-10环烷氧基、-C(O)C_1-4烷基、-C(O)C_3-10环烷基、-C(O)OC_1-4烷基、-C(O)OC_3-10环烷基、-C(O)N(C_1-4烷基)₂、-C(O)N(C_3-10环烷基)₂、-S(O)₂C_1-4烷基、-S(O)₂C_3-10环烷基、-S(O)₂N(C_1-4烷基)₂和-S(O)₂N(C_3-10环烷基)₂；/nm选自0、1、2和3；/nn选自0、1、2和3；/no选自0、1和2；/np选自0、1、2、3和4；/nq选自0和1；/n每个r独立选自0、1和2；/n每个t独立选自0、1、2、3和4，/n每个u独立选自0、1、2、3和4。/n