[发明专利]自发性异肽键形成速率提高的蛋白质和肽标签及其用途

摘要

本发明涉及包含肽标签(肽)和多肽(蛋白质)的两部分接头，其能够自发形成异肽键，特别是其中：a)所述肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中：(i)在位置1处的X是精氨酸或无氨基酸；(ii)在位置2处的X是甘氨酸或无氨基酸；(iii)在位置5处的X是组氨酸或苏氨酸；(iv)在位置11处的X是丙氨酸、甘氨酸或缬氨酸；以及(v)在位置14处的X是精氨酸或赖氨酸，其中当在位置1处的X无氨基酸时，在位置2处的X无氨基酸；并且b)所述多肽包含：i)SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；ii)包含SEQ ID NO：101所示的氨基酸序列的(i)的一部分；iii)与SEQ ID NO：2所示的序列具有至少80％的序列同一性的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含在位置34处的赖氨酸、在位置80处的谷氨酸和以下中的一个或多个：1)在位置5处的苏氨酸；2)在位置16处的脯氨酸；3)在位置40处的精氨酸；4)在位置65处的组氨酸；5)在位置92处的脯氨酸；6)在位置100处的天冬氨酸；7)在位置108处的谷氨酸；8)在位置116处的苏氨酸，其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO：2中的位置等同的位置；或iv)包含与SEQ ID NO：101所示序列具有至少80％的序列同一性的氨基酸序列的(iii)的一部分，其中所述氨基酸序列在位置10处包含赖氨酸，在位置56处包含谷氨酸和以下中的一个或多个：1)在位置16处的精氨酸；2)在位置41处的组氨酸；3)在位置68处的脯氨酸；和4)在位置76处的天冬氨酸，其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO：101中的位置等同的位置，并且其中所述肽和多肽能够在SEQ ID NO：1的位置10处的天冬氨酸残基和SEQ ID NO：2的位置34处或SEQ ID NO：101的位置10处的赖氨酸残基之间自发形成异肽键。

主权项

1.一种包含肽和多肽的两部分接头，其中：/na)所述肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中：/n(i)在位置1处的X是精氨酸或无氨基酸；/n(ii)在位置2处的X是甘氨酸或无氨基酸；/n(iii)在位置5处的X是组氨酸或苏氨酸，优选是组氨酸；/n(iv)在位置11处的X是丙氨酸、甘氨酸或缬氨酸，优选是丙氨酸；以及/n(v)在位置14处的X是精氨酸或赖氨酸，优选是精氨酸，/n其中当在位置1处的X无氨基酸时，在位置2处的X无氨基酸；并且/nb)所述多肽包含：/ni)SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；/nii)包含SEQ ID NO：101所示的氨基酸序列的(i)的一部分；/niii)与SEQ ID NO：2所示的序列具有至少80％的序列同一性的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含在位置34处的赖氨酸、在位置80处的谷氨酸和以下中的一个或多个：/n1)在位置5处的苏氨酸；/n2)在位置16处的脯氨酸；/n3)在位置40处的精氨酸；/n4)在位置65处的组氨酸；/n5)在位置92处的脯氨酸；/n6)在位置100处的天冬氨酸；/n7)在位置108处的谷氨酸；和/n8)在位置116处的苏氨酸，/n其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO：2中的位置等同的位置；或/niv)包含与SEQ ID NO：101所示序列具有至少80％的序列同一性的氨基酸序列的(iii)的一部分，其中所述氨基酸序列包含在位置10处的赖氨酸、在位置56处的谷氨酸和以下中的一个或多个：/n1)在位置16处的精氨酸；/n2)在位置41处的组氨酸；/n3)在位置68处的脯氨酸；和/n4)在位置76处的天冬氨酸，/n其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO：101中的位置等同的位置，/n并且其中所述肽和多肽能够在SEQ ID NO：1的位置10处的天冬氨酸残基和SEQ ID NO：2的位置34处或SEQ ID NO：101的位置10处的赖氨酸残基之间自发形成异肽键。/n