[发明专利]因子IX和因子X的双特异性抗体在审
申请号: | 201880040433.6 | 申请日: | 2018-06-22 |
公开(公告)号: | CN110753704A | 公开(公告)日: | 2020-02-04 |
发明(设计)人: | 汪玮;E-C·李;J·K·布莱克伍德;R·马廖齐 | 申请(专利权)人: | 科马布有限公司 |
主分类号: | C07K16/36 | 分类号: | C07K16/36;C07K16/40;C07K16/46;A61K39/00 |
代理公司: | 11283 北京润平知识产权代理有限公司 | 代理人: | 刘依云;刘亭亭 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | 一种双特异性抗原结合分子(例如,抗体),其结合凝血因子,因子IXa(FIXa)和因子X(FX);并且增强FX对Fxa的FIXa催化活化。所述双特异性抗原结合分子用于通过替代在A型血友病患者中缺乏的天然辅助因子FVIIIa来控制出血。 | ||
搜索关键词: | 特异性抗原 结合分子 结合凝血因子 催化活化 辅助因子 因子IXa 因子X 抗体 出血 替代 | ||
【主权项】:
1.一种双特异性抗原结合分子,其包括/nFIXa结合多肽臂,其包括FIXa结合位点,以及/nFX结合多肽臂,其包括FX结合位点,/n其特征在于,所述FIXa结合多肽臂包括与SEQ ID NO:324具有至少90%氨基酸序列一致性的VH结构域和与SEQ ID NO:10具有至少90%氨基酸序列一致性的VL结构域,任选地,其中所述VH结构域包括在IMGT位置111.1处具有疏水性或带正电荷残基的HCDR3,任选地其中所述HCDR3氨基酸序列是SEQ ID NO:400、SEQ ID NO:401、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:171;和/或/n其特征在于,所述FIXa结合位点由所述FIXa结合多肽臂中的互补决定区(CDR)集合提供,所述CDR集合包括HCDR1、HCDR2、HCDR3和/或LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中/nHCDR1为SEQ ID NO:1/nHCDR2为SEQ ID NO:2/nHCDR3为SEQ ID NO:400/nLCDR1为SEQ ID NO:6/nLCDR2为SEQ ID NO:7,以及/nLCDR3为SEQ ID NO:8。/n
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