[发明专利]用于制备和纯化米索前列醇的方法

摘要

制备通式I的化合物的方法，米索前列醇在它们之中，其中R表示直链或支链的C1‑4烷基基团，所述制备如下进行：通式II的乙烯基铜酸盐和通式IV的经保护的烯酮的铜酸盐偶联，所述通式II的乙烯基铜酸盐通过通式III的乙烯基锡烷与卤化亚铜CuX和烷基锂R1Li的反应制备，其中R2表示H或可含有硅原子的醇保护基团例如三甲基甲硅烷基‑、三乙基甲硅烷基‑、叔丁基二甲基甲硅烷基‑基团或环状的或开链的含氧原子的烷基基团例如四氢吡喃基‑、甲氧基甲基‑或乙氧基甲基‑基团，X意指I、Br、CN、SCN、OSO2CF3基团，R1表示C1‑6烷基基团，若R2不为氢原子，则n2，若R2为氢原子，则n3，其中R3表示THP‑或三烷基甲硅烷基‑基团且R的含义如上所定义，参与所述铜酸盐反应，所述方法按以下方式进行：a.)与碘化亚铜(I)相比在R2≠H的情况下以2‑2.4的摩尔比率、在R2＝H的情况下以3‑3.4的摩尔比率应用的过量的所述烷基锂在II和IV的偶联反应之前分解，b.)除去所得通式V的化合物的保护基团，其中R、R2和R3的含义如上所定义，所得通式I的化合物经色谱纯化。