[发明专利]VA@PLGA-CS-HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用

摘要

本发明涉及一种VA@PLGA‑CS‑HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用，属生物医用材料领域。本发明微球的制备方法是首先将PLGA溶液与VA溶液混合均匀，形成W1/O乳液；将壳聚糖溶液与PVA水溶液混合均匀，得到CS/PVA溶液；将透明质酸钠溶液与PVA溶液混合，配制HAS/PVA溶液；然后将CS/PVA溶液与W1/O乳液混合，得到稳定的W1/O/W2乳液；再将W1/O/W2乳液与HAS/PVA溶液混合，加入三聚磷酸钠水溶液，最后静置、离心、洗涤、干燥后制得。本发明方法简单有效，具有良好的生物安全性，且制得的微球具有优异的抗菌、降解等性能，适合用作骨缺损修复材料。

主权项

1.一种VA@PLGA‑CS‑HA复合抗菌缓释微球的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)将聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA溶解于二氯甲烷中，配制质量百分比浓度为5～15wt％的PLGA溶液；将壳聚糖CS溶解于冰乙酸中，配制质量百分比浓度为0.5～1.5wt％的壳聚糖溶液，备用；将透明质酸钠HAS溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为1～3wt％的透明质酸钠溶液，备用；将万古霉素盐酸盐VA溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为25～100mg/ml的万古霉素溶液；将聚乙烯醇PVA溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为0.3～3wt％的壳聚糖溶液，备用；(2)按比例将步骤(1)所述PLGA溶液与VA溶液混合均匀后超声分散，形成W1/O乳液，其中：所述PLGA溶液与VA溶液的体积比为2～10∶1；(3)按比例将步骤(1)所述壳聚糖溶液与PVA水溶液混合均匀，得到CS/PVA溶液；其中：所述壳聚糖溶液与PVA水溶液的体积比为0.5～2∶1；(4)按比例将步骤(3)所述CS/PVA溶液与步骤(2)所述W1/O乳液混合，超声分散均匀后，得到稳定的W1/O/W2乳液，其中：所述CS/PVA溶液与W1/O乳液的体积比为2～6∶1；(5)取适量步骤(1)所述透明质酸钠溶液，加入PVA溶液，配制HAS/PVA溶液，其中：所述透明质酸钠溶液与步骤(3)采用的壳聚糖溶液的体积比为1∶1，所述HAS/PVA溶液与W1/O/W2乳液的体积比为4～6∶1；(6)将步骤(4)所得W1/O/W2乳液与步骤(5)所得HAS/PVA溶液混合，室温搅拌0.5～2h后升温至45℃，继续搅拌20～40min，然后加入适量三聚磷酸钠水溶液，搅拌1～2h后静置8～12h，离心、洗涤，收集沉淀，冷冻干燥，制得所述的VA@PLGA‑CS‑HA复合抗菌缓释微球。