[发明专利]虎纹捕鸟蛛毒素-IV变体及其使用方法

摘要

本发明涉及虎纹捕鸟蛛毒素‑IV变体、编码它们的多核苷酸、制备和使用前述物质的方法、以及用Nav1.7的肽抑制剂减轻疼痛的方法。本发明的一个实施例包括含有载体的宿主细胞，所述载体包含编码本发明的虎纹捕鸟蛛毒素‑IV变体的分离的多核苷酸。

主权项

1. 一种分离的非天然虎纹捕鸟蛛毒素‑IV变体，其包含序列X₁CX₂X₃X₄FX₅X₆CX₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂CCX₁₃X₁₄X₁₅X₁₆X₁₇X₁₈CX₁₉X₂₀X₂₁X₂₂X₂₃ X₂₄CKX₂₅X₂₆IX₂₇X₂₈ (SEQ ID NO: 357)；其中i) X₁是K、R、H、D、Y、F、N、Q、S、T、G、L、I、P或E；ii) X₂是R、F、W、N、S或L；iii) X₃是R、H、D、Y、N、Q、L、I、P或E；iv) X₄是Y、V或I；v) X₅是R、W、Q、S或K；vi) X₆是R、E、Y、F、V或A；vii) X₇是K、R、E、Y、F、S、V或N；viii) X₈是P或V；ix) X₉是R、F、Q、V或S；x) X₁₀是H、D、Y、W、Q、S、T、G、A、V、L、I、P或N；xi) X₁₁是D、P或W；xii) X₁₂是K、R、D、E、Y、W、N、T、A、L或Q；xiii) X₁₃是R、Y、Q、S、T、G、L、I、P或K；xiv) X₁₄是K、R、Y、F、N、Q、G、A、V、L、I、P或S；xv) X₁₅是R、H、D、Y、W、N、Q、T、V、I、P或S；xvi) X₁₆是R、H、D、F、W、N、Q、S、T、G、A、L或K；xvii) X₁₇是K、R、Y、F、W、P或L；xviii) X₁₈是K、R、T、A、L或V；xix) X₁₉是S或I；xx) X₂₀是K、W、G、A、I、R或D；xxi) X₂₁是Y、W、A、H或K；xxii) X₂₂是T或V；xxiii) X₂₃是K、H、W、N、G、A、L或R；xxiv) X₂₄是W或K；xxv) X₂₅是W、T、I或Y；xxvi) X₂₆是K、R、Y、F、S、T、G、A、V、L、I或Q；xxvii) X₂₇是K、R、H、F、W、V、L、I、G或缺失；和xxviii) X₂₈是R、H、Y、F、W、N、G、V、P、K或缺失，和所述非天然虎纹捕鸟蛛毒素‑IV变体具有对人Nav1.7 (SEQ ID NO: 263)而言约300x10^‑9 M或更低的IC₅₀值，前提条件是，所述非天然虎纹捕鸟蛛毒素‑IV变体不是包含SEQ ID NO: 1中所示序列的多肽。