[发明专利]多取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途

摘要

本发明公开了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物、或其氘代衍生物，该化合物是一种结构新颖的多取代咪唑甲酸酯类衍生物，属于药物化学领域。本发明还公开了该多取代咪唑甲酸酯类衍生物在制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用的药物中的应用，以及在制备能够控制癫痫持续状态的药物中的应用，该化合物对中枢神经系统具有较好的抑制作用，为临床上筛选和/或制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

主权项

1.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物、或其氘代衍生物：X选自O、S或NR³⁰，其中，R³⁰选自氢、氘或C_1‑8烷基；Y为N；R¹各自独立地选自氘、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR³²、‑C(O)R³²、‑CO₂R³²、‑CON(R³²)₂、‑N(R³²)₂、‑OC(O)R³²、‑SO₂R³²、取代或未取代的3～8元杂环基、取代或未取代的C_1‑8烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基；其中，R³²各自独立地选自氢、氘、取代或未取代的C_1‑8烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、取代或未取代的3～8元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；所述取代基为氘、氰基、羟基、羧基、卤素、C_3‑8环烷基或其卤代或氘代物、3～8元杂环基或其卤代或氘代物、芳基或其卤代或氘代物、杂芳基或其卤代或氘代物；n为0～5的整数；R²选自氢、氘、卤素、C_1‑8烷基或其卤代或氘代物、C_1‑8烷氧基或其卤代或氘代物、C_2‑8烯基或其卤代或氘代物、C_2‑8炔基或其卤代或氘代物、3～8元杂环基或其卤代或氘代物；R³和R⁴各自独立地选自氢、氘、卤素、取代或未取代C_1‑8烷基；所述取代基为氘、卤素、C_1‑8烷基或其卤代或氘代物、C_1‑8烷氧基或其卤代或氘代物、C_3‑8环烷基或其卤代或氘代物、3～8元杂环基或其卤代或氘代物、芳基或其卤代或氘代物、杂芳基或其卤代或氘代物；L¹和L²各自独立地选自无、取代或未取代的C_1‑8亚烷基；所述取代基为氘、氰基、羟基、羧基、卤素、C_1‑8烷基或其卤代或氘代物、C_1‑8烷氧基或其卤代或氘代物、C_3‑8环烷基或其卤代或氘代物、3～8元杂环基或其卤代或氘代物、芳基或其卤代或氘代物、杂芳基或其卤代或氘代物；R⁵选自氢、氘、卤素、取代或未取代的C_1‑8烷基、‑OR³³、‑SR³³、‑OC(O)R³³、C_3‑8元环烷基、3～8元杂环基、芳基、杂芳基、‑N(R³³)₂；或者，R⁵选自‑C(O)R³³、‑C(S)R³³、‑S(O)R³³、‑CON(R³³)₂、‑SO₂R³³；或者，R⁵选自取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基；其中，R³³各自独立地选自氢、氘、甲基磺酰基、取代或未取代的C_1‑8烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基、‑L³¹‑COO‑L³²、取代或未取代的C_3‑8元环烷基、取代或未取代的3～8元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑S‑C_1‑8烷基；L³¹选自取代或未取代的C_1‑8亚烷基；L³²选自取代或未取代的C_1‑8烷基；上述R⁵、R³³中所述的取代基为氘、氰基、羟基、羧基、卤素、C_1‑4烷基或其卤代或氘代物、C_1‑4烷氧基或其卤代或氘代物、C_3‑8元环烷基或其卤代或氘代物、3～8元杂环基或其卤代或氘代物、芳基或其卤代或氘代物、杂芳基或其卤代或氘代物、‑S‑C_1‑4烷基、二取代环酮基、＝R³⁹、C_2‑8烯基或C_2‑8炔基；其中，R³⁹选自O、S、NR⁴⁰或C(R⁴⁰)₂，R⁴⁰选自氢、氘、卤素、C_1‑4烷基或其卤代或氘代物；A环为无，或者，A环选自被0～4个R³⁴取代的3～6元饱和碳环、3～6元不饱和碳环、3～6元饱和杂环或3～6元不饱和杂环；其中，R³⁴各自独立地选自氘、卤素、氰基、异氰基、异硫氰基、硝基、C_1‑8烷基或其卤代或氘代物、C_2‑8烯基或其卤代或氘代物、C_2‑8炔基或其卤代或氘代物、‑OC(O)R³⁵、‑C(O)R³⁵、‑S(O)R³⁵、‑C(O)N(R³⁵)₂、‑L³³‑R³⁶或＝R³⁷；L³³选自C_1‑4亚烷基；R³⁶选自氰基、硝基、‑OC(O)R³⁵、‑C(O)R³⁵、‑S(O)R³⁵、‑C(O)N(R³⁵)₂；R³⁵各自独立地选自C_1‑4烷基或其卤代或氘代物；R³⁷选自O、S、N(R³⁸)、C(R³⁸)₂；R³⁸选自H或C_1‑4烷基；其中，当Y为N时，R⁵不为‑CO₂R³³；当Y为N时，R³和R⁴不同时为H或氘；当Y为N、R⁵为H、L²为无时，A环不为3～6元饱和杂环；当Y为N、A环为无时，L¹和L²各自独立地选自无、取代或未取代的C_1‑8亚烷基，所述取代基为C_1‑8烷基或卤素；R⁵为C(O)R或S(O)R；R为C_1‑3烷基或其卤代或氘代物；当Y为N、A环为被0个R³⁴取代的3元饱和碳环时，若L¹和L²为无，则R⁵不为氢、乙氧基；若L¹为无，L²为亚甲基，则R⁵不为甲氧基；若L¹为亚甲基，L²为无或亚甲基，则R⁵不为甲氧基；当Y为N、A环为被0个R³⁴取代的4～6元饱和杂环时，若L²为无，则R⁵不为H；若R⁵为H，则L²不为无。