[发明专利]一种壳聚糖基增溶剂的制备方法及难溶药物的增溶方法

摘要

本发明公开了一种壳聚糖基增溶剂的制备方法，先将壳聚糖分散在吡啶和三氯甲烷的混合液体中，然后在避光的条件下加入酰氯的三氯甲烷溶液，最后经过纯化得到N‑酰化壳聚糖，然后将其溶解在无水四氢呋喃中，再通过NaH活化N‑酰基壳聚糖的羟基，进而引发1,3‑丙磺酸内酯开环，经超滤纯化得到N‑酰化‑O‑磺丙基化壳聚糖。本发明还公开了一种使用所述的壳聚糖基增溶剂的难溶药物的增溶方法，采用本发明的增溶方法对难溶药物(含农药)进行增溶，可以很大程度地减少有机溶剂的使用，扩大其在水中的溶解度，在临床医学和农业生产中具有应用前景。

主权项

1.一种壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：(1)以壳聚糖、吡啶、三氯甲烷为原料，避光搅拌，得到第一液体；(2)将步骤(1)得到的第一液体通过冰盐浴冷却至0℃以下，将酰氯溶于三氯甲烷中，然后滴入冰盐浴后的第一液体中，室温避光搅拌后升温回流12‑36h，得到第二液体；(3)旋蒸除去步骤(2)第二液体中的三氯甲烷，并用甲醇搅拌洗涤，抽滤得滤饼，甲醇重复洗涤，真空干燥，三氯甲烷避光提取得滤液，旋蒸除去三氯甲烷，自然风干得到N‑酰基壳聚糖；(4)以N‑酰基壳聚糖、无水四氢呋喃为原料，室温搅拌溶解，得到第三液体；(5)将步骤(4)的第三液体在冰浴下加入NaH进行活化，反复抽真空、充氮气驱除装置中的O₂，保持充氮状态30min；(6)在步骤(5)活化后于60℃水浴继续活化，适时释放活化过程中产生的气体并保持气压稳定10min；(7)在步骤(6)活化后升温60‑100℃回流30min，逐滴加入1,3‑丙磺酸内酯的三氯甲烷溶液，反应0.5‑3h，得到第四液体；(8)将步骤(7)的第四液体进行抽滤，用无水四氢呋喃提取，溶于蒸馏水后经超滤纯化，冷冻干燥即得N‑酰基‑O‑磺丙基壳聚糖。