[发明专利]E1活化酶抑制剂

摘要

本发明涉及E1活化酶抑制剂，尤其涉及式(I)的抑制E1活化酶的化合物，含有该化合物的药物组合物，和使用该化合物的方法。该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，其包括癌症、炎性疾病和神经变性疾病；以及与感染相关的炎症和恶病质。

主权项

1.一种式(XI)或式(XII)的化合物：其中：描述的立体化学构型表示绝对的立体化学；环A是其中，环A中的一个环氮原子任选被氧化；R^b是氢；R^d是氢；R^e是氢或C_1‑4脂肪族；或者R^e和一个R^f与居间碳原子一起形成3‑到6‑元螺环；每一R^f独立地是氢、氟代、C_1‑4脂肪族、或C_1‑4氟代脂肪族；或者两个R^f与它们连接的碳原子一起形成3‑到6‑元碳环；或者一个R^f和R^e与居间碳原子一起形成3‑到6‑元螺环；R^g是氢、卤代、‑NO₂,‑CN,‑C(R⁵)＝C(R⁵)₂,‑C≡C‑R⁵,‑OR⁵,‑SR⁶,‑S(O)R⁶,‑SO₂R⁶,‑SO₂N(R⁴)₂,‑N(R⁴)₂,‑NR⁴C(O)R⁵,‑NR⁴C(O)N(R⁴)₂,‑N(R⁴)C(＝NR⁴)‑N(R⁴)₂,‑N(R⁴)C(＝NR⁴)‑R⁶,‑NR⁴CO₂R⁶，‑N(R⁴)SO₂R⁶,‑N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂,‑O‑C(O)R⁵,‑OC(O)N(R⁴)₂,‑C(O)R⁵,‑CO₂R⁵,‑C(O)N(R⁴)₂,‑C(O)N(R⁴)‑OR⁵,‑C(O)N(R⁴)C(＝NR⁴)‑N(R⁴)₂,‑N(R⁴)C(＝NR⁴)‑N(R⁴)‑C(O)R⁵,‑C(＝NR⁴)‑N(R⁴)₂，‑C(＝NR⁴)‑OR⁵,‑N(R⁴)‑N(R⁴)₂,‑N(R⁴)‑OR⁵,‑C(＝NR⁴)‑N(R⁴)‑OR⁵，‑C(R⁶)＝N‑OR⁵，或任选取代的脂肪族、芳基、杂芳基、或杂环基；每一R^h独立为氢、卤代、‑CN‑、‑OH、‑O‑(C_1‑4脂肪族)、‑NH₂、‑NH‑(C_1‑4脂肪族)、‑N(C_1‑4脂肪族)₂、‑SH、‑S‑(C_1‑4脂肪族)或任选取代的C_1‑4脂肪族基团；R^j是氢、‑OR⁵、‑SR⁶、‑N(R⁴)₂或任选取代的脂肪族、芳基或杂芳基；R^k是氢、卤代、‑OR⁵、‑SR⁶、‑N(R⁴)₂或任选取代的C_1‑4脂肪族基团；R^aa为氢或羟基保护基；以及R^bb为氢或羟基保护基；R^cc为氢或羟基保护基；或R^aa和R^bb一起形成环式二醇保护基；或R^aa和R^cc一起形成环式二醇保护基；每一R⁴独立为氢或任选取代的脂肪族、芳基、杂芳基、或杂环基；或者在同一氮原子上的两个R⁴和所述氮原子一起形成任选取代的4‑到8‑元杂环基环，其除了所述氮原子还具有独立选自N、O和S的0‑2个环杂原子；每一R⁵独立地为氢或任选取代的脂肪族、芳基、杂芳基、或杂环基；以及每一R⁶独立为任选取代的脂肪族、芳基或杂芳基。