[发明专利]一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法

摘要

本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，对氟苯甲醛的异丙醇溶液和异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液在乙酸和哌啶催化下在第一微反应器中反应生成第一产物；第一产物与S‑甲基异硫脲酸盐游离后的异丙醇溶液在第二微反应器中反应生成第二产物；第二产物与高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸在第三微反应器中反应得到第三产物；最后第三产物与甲胺乙醇溶液在第四微反应器中反应，得到瑞舒伐他汀中间体。本发明毒性和污染小，并且生产成本低、产品质量好、利润高，绿色环保且节能高效，具有工业放大的潜力。

主权项

1.一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)：将乙酸催化剂的异丙醇溶液、对氟苯甲醛的异丙醇溶液作为一股，哌啶的异丙醇溶液、异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液为另一股，分别同时泵入微通道模块化反应装置的第一混合器中，充分混合后，进入第一微反应器进行反应，得到包含2‑(4‑氟苯基)甲叉基‑3‑氧代‑4‑甲基戊酸甲酯的反应流出液；步骤(2)：将步骤(1)得到的包含2‑(4‑氟苯基)甲叉基‑3‑氧代‑4‑甲基戊酸甲酯的反应流出液作为一股，S‑甲基异硫脲硫酸盐游离后的异丙醇溶液为另一股，分别同时泵入微通道模块化反应装置的第二混合器中，充分混合后，进入第二微反应器进行反应，得到包含6‑(4‑氟苯基)‑4‑异丙基‑2‑甲硫基‑1,4‑二氢嘧啶‑5‑羧酸甲酯的反应流出液；步骤(3)：将步骤(2)得到的包含6‑(4‑氟苯基)‑4‑异丙基‑2‑甲硫基‑1,4‑二氢嘧啶‑5‑羧酸甲酯的反应流出液作为一股，高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸搅拌得到的混合溶液为另一股，分别同时泵入微通道模块化反应装置的第三混合器中，充分混合后，进入第三微反应器进行反应，反应流出液经处理得到4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(甲基磺酰基)嘧啶‑5‑羧酸甲酯固体；步骤(4)：将步骤(3)处理得到的4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(甲基磺酰基)嘧啶‑5‑羧酸甲酯固体用乙醇溶解得到的溶液作为一股，甲胺乙醇溶液为另一股，分别同时泵入微通道模块化反应装置的第四混合器中，充分混合后，进入第四微反应器进行反应，得到瑞舒伐他汀中间体。