[发明专利]一种高亲和力抗环瓜氨酸肽四价小分子抗体及其制备方法与应用有效
| 申请号： | 201910142977.X | 申请日： | 2019-02-26 |
| 公开（公告）号： | CN110272497B | 公开（公告）日： | 2022-04-08 |
| 发明（设计）人： | 李鸿斌;王静;任婷婷 | 申请（专利权）人： | 内蒙古医科大学附属医院 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/70;G01N33/68;A61K39/395;A61P19/02;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京睿阳联合知识产权代理有限公司 11758 | 代理人： | 张颖;郭奥博 |
| 地址： | 010050 内蒙古*** | 国省代码： | 内蒙古;15 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种高亲和力抗环瓜氨酸肽单链可变区四价小分子抗体。本发明证实了抗CCP抗体不仅仅是RA诊断的血清学标志，在RA的发病机制中也有重要作用，为以瓜氨酸化抗原为靶向的RA靶向治疗提供了试验依据。本发明中以CCP表位为治疗靶点和切入点，研究内容涉及CCP可能参与RA发病机制的多个水平，可以较系统、全面的揭示抗CCP抗体的在RA致病机制的作用。本发明采用的抗CCP‑ScFv抗体的肽链和P53构架的四聚体抗体都是完全人源化人源化序列，作用靶点于RA发病机制的起始和炎症慢性化过程，更具有针对性，不同于目前以拮抗RA发病机制下游下游炎症反应介质和炎症信号通路介质，靶点目标性更前缘，更为精准，具有较好技术成果转化潜力和向生物药品发展的前景。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 亲和力 瓜氨酸 肽四价小 分子 抗体 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.一种高亲和力抗环瓜氨酸肽单链可变区四价小分子抗体，其特征在于，以p53的四聚化结构域改造单价抗环瓜氨酸肽单链抗体，增加亲和力和抗原结合位点，其序列选自：TAACCATCAACCATAACATAACAACCTGGGTATCGATACTACTGAGGAAAACCTGTACTTCCAATCTGGATCCCAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGAGTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTCTGGTGGCTCCATGACTAATTATTACTGGGACTGGATTCGGCAGTCCCCAGGGAAGGGACCGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAACACCAAGTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAGGCTGACCTCCGTGACCGCCGCAGACACGGCCGTGTATTATTGTGCGAGACATAATGCATATTACTATGACAGAAGTGGTTACTACTTCCCTGAATACTTCCGACACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCGGCATCCACCAAGGGCCCATCGGTCACTTCGAGTGGTGGAGGCGGTAGTGCACAGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCCGGTCTAGTCAAAGCCTCGTCCACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTCTCTAACCGGGAGTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTAGACACAGGCCCTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCGCGGCCGCAGCGCTGGAAGTGGATGAAACCTATGTGCCGAAAGAATTTAACGCGGAAACCTTTACCTTTCATGCGGATATTAAGCTTAAAAAAAAACCGCTGGATGGCGAATATTTTACCCTGCAGATTCGCGGCCGCGAACGCTTTGAAATGTTTCGCGAACTGAACGAAGCGCTGGAACTGAAAGATGCGCAGGCGGGCAAAGAACCGGGCGAATtCAGCGCTAGCCACCATCATCATCATCATTAAC(SEQ ID NO:1)；和CAACACACCACAACAATAACAACCTGGGTATCGATACTACTGAGGAAAACCTGTACTTCCAATCTGGATCCCAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGAGTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTCTGGTGGCTCCATGACTAATTATTACTGGGACTGGATTCGGCAGTCCCCAGGGAAGGGACCGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAACACCAAGTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAGGCTGACCTCCGTGACCGCCGCAGACACGGCCGTGTATTATTGTGCGAGACATAATGCATATTACTATGACAGAAGTGGTTACTACTTCCCTGAATACTTCCGACACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCGGCATCCACCAAGGGCCCATCGGTCACTTCGAGTGGTGGAGGCGGTAGTGCACAGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCCGGTCTAGTCAAAGCCTCGTCCACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTCTCTAACCGGGAGTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTAGACACAGGCCCTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCGCGGCCGCAGCGCTGGAAGTGGATGAAACCTATGTGCCGAAAGAATTTAACGCGGAAACCTTTACCTTTCATGCGGATATTAAGCTTAAAAAAAAACCGCTGGATGGCGAATATTTTACCCTGCAGATTCGCGGCCGCGAACGCTTTGAAATGTTTCGCGAACTGAACGAAGCGCTGGAACTGAAAGATGCGCAGGCGGGCAAAGAACCGGGCGAATTCAGCGCTAGCCACCATCATCATCATCATTAAGCTGCACTGGCCCGAATCC(SEQ ID NO:2)。
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