[发明专利]一种多肽的液相合成方法

摘要

本发明公开了一种多肽的液相合成方法，将Boc‑Aib‑OH与H‑His(Trt)‑OMe、Z‑D‑Nal‑OH与H‑D‑Phe‑OMe分别偶联得到两个二肽片段，再将Boc‑Aib‑His(Trt)‑OMe皂化、Z‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe脱Z后，偶联得到Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe四肽片段，经皂化后与H‑Lys(Boc)‑NH2偶联得到五肽全保护片段，脱除保护经纯化得到五肽H‑Aib‑His‑D‑Nal‑D‑Phe‑Lys‑NH2，该五肽可进一步制成药学上可接受的盐类；该方法采用液相合成方式，原料和设备成本低，产率高，可适合大规模生产。

主权项

1.一种多肽的液相合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将Boc‑Aib‑OH与H‑His(Trt)‑OMe偶联，得到二肽Boc‑Aib‑His(Trt)‑OMe；(2)Boc‑Aib‑His(Trt)‑OMe经皂化后得到Boc‑Aib‑His(Trt)‑OH；(3)将Z‑D‑Nal‑OH与H‑D‑Phe‑OMe偶联，得到二肽Z‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe；(4)将二肽Z‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe脱Z后得到H‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe；(5)将Boc‑Aib‑His(Trt)‑OH与H‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe偶联得到四肽片段Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe；(6)将Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑OMe经皂化后得到Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑OH；(7)将Z‑Lys(Boc)‑OH与氨水反应得到Z‑Lys(Boc)‑NH₂；(8)Z‑Lys(Boc)‑NH₂经脱Z后得到H‑Lys(Boc)‑NH₂；(9)将四肽Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑OH与H‑Lys(Boc)‑NH₂偶联得到五肽Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑Lys(Boc)‑NH₂；(10)将Boc‑Aib‑His(Trt)‑D‑Nal‑D‑Phe‑Lys(Boc)‑NH₂脱去保护后得到五肽H‑Aib‑His‑D‑Nal‑D‑Phe‑Lys‑NH₂。