[发明专利]一种制备比拉斯汀的方法

摘要

本发明涉及一种制备比拉斯汀的方法，包括将化合物Ⅰ恶唑醇加入水中，加入对相转移催化剂、对甲苯磺酰氯及氢氧化钠，搅拌反应后过滤即得恶唑醇磺酸酯。将磺酸酯加入水中，加入2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑及相转移催化剂，加入碳酸钠或碳酸钾，加热悬浮液反应3‑5小时，过滤得到的中间体Ⅱ加入到强极性非质子性溶剂中，加入氢氧化钠，相转移催化剂，加入乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60°搅拌反应完后过滤水洗后得中间体Ⅲ。将中间体Ⅲ加入有机酸水溶液中，回流3‑5小时，补加水，加入强碱饱和，溶液回流3‑5小时，生成的比拉斯汀盐在饱和碱溶液中不溶解，萃取得比拉斯汀。该方法反应条件温和，操作简单，绿色环保，收率高，便于工业化生产。

主权项

1.一种制备原料药比拉斯汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将化合物Ⅰ加入水中，0‑5摄氏度下经碱作用，相转移催化剂催化，与对甲苯磺酰氯缩合得到化合物Ⅱ；（2）将化合物Ⅱ加入水中，加入相转移催化剂和弱碱，加入化合物2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑在60‑100摄氏度条件下搅拌反应得到化合物Ⅲ；（3）化合物Ⅲ加入到强极性非质子性溶剂中，加入强碱、相转移催化剂和乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60C°搅拌反应5‑8小时，得到化合物Ⅳ；（4）化合物Ⅳ加入到有机酸水溶液中，加热回流1‑3小时，得中间态水解物，将中间态水解物补加水，加入强碱至饱和，加热回流1‑3小时，生成比拉斯汀钠盐，溶剂萃取，回收溶剂，加水，调节水pH值到中性得到比拉斯汀；化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和化合物Ⅳ的结构式如下：、、、。