[发明专利]F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料（nMOFs）及其制备方法

摘要

本发明公开了一种F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料(nMOFs)及其制备方法，通过过渡元素Zr和有机配体BDC‑N3合成纳米载体UIO‑66‑N3，再利用点击化学反应将两种末端炔基修饰的PEG加载在UIO‑66‑N3的表面，从而避免纳米粒子间的聚集，增加其长循环效果，随后将F3多肽缀合在UIO‑66‑N3的表面，以赋予UIO‑66‑N3靶向性。在整个化学转变过程中保留了UIO‑66‑N3的骨架的结构，通过装载DOX，作治疗用和荧光显像剂，所合成的DOX/UIO‑66‑PEG‑F3的纳米颗粒兼具治疗和靶向的作用，本发明具有潜在的临床应用价值，并为恶性肿瘤的治疗提供更多强有力的技术支持。

主权项

1.一种F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料(nMOFs)的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：一、有机配体BDC‑N₃的制备：将2‑氨基对苯二甲酸二甲酯分散于水中，冰水浴条件下，滴加浓盐酸，然后滴加亚硝酸钠水溶液，冰水浴至少30分钟后，缓慢滴加叠氮化钠水溶液，室温反应过夜，抽滤，收集固体，纯水洗涤至少3次，并干燥，所得的固体粉末为2‑叠氮基对苯二甲酸二甲酯；将2‑叠氮基对苯二甲酸二甲酯溶于四氢氟喃中，并滴加氢氧化钾水溶液，室温反应过夜；TLC监测反应是否结束；反应结束后，旋蒸除去THF，冰水浴条件下，用盐酸水溶液调节PH至3‑4，析出固体，随后抽滤所得的白色固体，分别用水和己烷洗涤3‑4次，真空干燥，得BDC‑N₃；二、UIO‑66‑N₃纳米材料的制备：将步骤一所得的BDC‑N₃溶于N,N‑二甲基甲酰胺中得到溶液a，将氯氧化锆八水合物溶于DMF得到溶液b，将溶液a和溶液b混合后加入醋酸，混合均匀，加热，产物用丙酮离心洗涤，收集固体，干燥得UIO‑66‑N₃；三、DOX/UIO‑66‑N₃的制备：将盐酸阿霉素溶于纯水中，加入三乙胺后将混合物进行第一次超声处理，然后加入UIO‑66‑N₃的纯水分散液进行第二次超声处理，干燥后溶解于PH＝7.0的4‑羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)缓冲溶液中，并用HEPES缓冲溶液洗涤至少三次，随后冷冻干燥，收集样品DOX/UIO‑66‑N₃；四、DOX/UIO‑66‑PEG的制备：将步骤三所收集的纳米载体DOX/UIO‑66‑N₃分散于纯水中，超声混合均匀，分别称取mPEG‑Alkyne和的MAL‑PEG‑Alkyne，随后分别加水溶解，将上述PEG溶液加入纳米载体DOX/UIO‑66‑N₃的水分散液中，并混合均匀，加入抗坏血酸钠和7.5％的无水CuSO₄水溶液，避光室温反应过夜；随后将混合物置于截留量15000Da的透析袋中，纯水透析48小时以上，冷冻干燥，产物即为DOX/UIO‑66‑PEG；五、DOX/UIO‑66‑PEG‑F3纳米载体的制备：将F3多肽和TCEP溶解于PH＝7.0的HEPES缓冲溶液中搅拌1h‑4h，随后加入DOX/UIO‑66‑PEG，并反应4h‑18h，然后在截留分子量15000Da的透析袋中，纯水透析48小时，冷冻干燥，产物即为DOX/UIO‑66‑PEG‑F3纳米载体。