[发明专利]一种[3-14

摘要

本发明属于放射性同位素14C标记的化合物合成技术领域。本发明提供了一种[3‑14C]标记的17α‑雌二醇的制备方法，包括以下步骤：以17β‑酰化烯醇内酯和14C标记的乙酰氯为起始原料，经缩合反应、第一水解反应、光延反应、芳香化反应和第二水解反应，即得到[3‑14C]标记的17α‑雌二醇，本发明具有合成成本低、路线短、产品收率高的优点；此外，本发明提供的制备方法操作简单，适宜规模化生产。

主权项

1.一种[3‑¹⁴C]标记的17α‑雌二醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:(1)将17β‑酰化烯醇内酯与¹⁴C标记的乙酰氯混合，进行缩合反应，得到¹⁴C标记的17β‑酰化烯醇类过渡态产物；(2)在碱性条件下，步骤(1)所述¹⁴C标记的17β‑酰化烯醇类过渡态产物发生第一水解反应，得到[3‑¹⁴C]‑17β‑诺龙；(3)将步骤(2)所述[3‑¹⁴C]‑17β‑诺龙与有机磷化合物、有机酸、偶氮二羧酸酯混合，进行光延反应，得到[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化诺龙；(4)在催化剂作用下，步骤(3)所述[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化诺龙进行芳香化反应，得到[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化雌二醇；(5)在碱性条件下，步骤(4)所述[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化雌二醇发生第二水解反应，得到[3‑¹⁴C]标记的17α‑雌二醇；其中，所述17β‑酰化烯醇内酯具有式I所示结构：式I中，R为乙酰基或苯甲酰基；所述¹⁴C标记的17β‑酰化烯醇类过渡态产物具有式Ⅱ所示结构：式Ⅱ中，R为乙酰基或苯甲酰基；所述[3‑¹⁴C]‑17β‑诺龙具有式Ⅲ所示结构：所述[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化诺龙具有式Ⅳ所示结构：式Ⅳ中，R'为甲酰基、苯甲酰基或苯乙酰基；所述[3‑¹⁴C]‑17α‑酰化雌二醇具有式Ⅴ所示结构：式Ⅴ中，R'为甲酰基、苯甲酰基或苯乙酰基；所述[3‑¹⁴C]标记的17α‑雌二醇具有式Ⅵ所示结构：式Ⅱ～Ⅵ中，*为¹⁴C标记位点。