[发明专利]一种普罗雌烯的合成方法

摘要

本发明涉及一种化合物普罗雌烯的合成方法，该化合物为雌二醇的衍生物，具有雌激素的特性，对调节和促进女性性器官和副特征的正常发育有重要作用。本发明采用雌二醇为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯。该合成方法具有反应条件温和，溶剂或试剂毒性低，后处理方便，产率高，合成成本低、对环境友好等优点。

主权项

1.一种普罗雌烯的合成方法，其特征在于：该合成方法采用雌二醇(2)为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备雌二醇3‑正丙基醚(3)，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯(1)，合成方法步骤如下：1)丙基化反应：将起始原料雌二醇(2)溶于丙酮溶剂中，加入氢氧化钠催化剂，常温搅拌10～30min后，加入溴丙烷加热至回流反应；反应结束后，减压蒸除溶剂，残留物溶解于乙酸乙酯中，用水清洗并洗至中性；有机相干燥、过滤、减压浓缩，残留物用甲醇溶解、冷却结晶、过滤、干燥，得到3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯(3)；2)甲基化反应：将3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯(3)溶于四氢呋喃溶剂中，加入60％氢化钠催化剂后，搅拌下滴加碘甲烷，加热至回流反应；反应结束后，减压浓缩溶剂，残余物溶于乙酸乙酯，用水清洗至中性。有机相干燥、过滤、减压浓缩，残留物乙醇溶解、活性炭脱色、冷却结晶、过滤、干燥，得到普罗雌烯(1)；在所述的丙基化反应中，反应溶剂为丙酮，萃取溶剂为乙酸乙酯，结晶溶剂为无水甲醇，碱性催化剂为氢氧化钠；雌二醇、溴丙烷和氢氧化钠的摩尔比为1∶1.5‑3∶1.2‑2；雌二醇与丙酮溶剂的质量体积比为1∶5‑20；回流反应时间2～5小时；在所述的甲基化反应中，反应溶剂为四氢呋喃，萃取溶剂为乙酸乙酯，结晶溶剂为无水乙醇，碱性催化剂为氢化钠；3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯、碘甲烷和氢化钠的摩尔比为1∶1‑3∶1.2‑2.5；雌二醇与丙酮溶剂的质量体积比为1∶10‑20；回流反应时间3～8小时。