[发明专利]水杨酸衍生物、其药学上可接受的盐、其组合物以及其使用方法

摘要

本申请提供水杨酸衍生物、其药学上可接受的盐、其组合物以及其使用方法。本发明涉及新型化合物、含有其的组合物和使用所述化合物抑制STAT3和/或STAT5活性或治疗STAT3或STAT5依赖性癌症的方法；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中m和n中的每一个独立地为0‑3的整数；其中R¹选自A¹、A²、‑(A¹)‑(A²)、‑(A²)‑(A³)、‑(A³)‑(A²)、‑(A³)‑(A⁴)、‑(A⁵)‑(A¹)‑(A⁷)、‑(A⁵)‑(A²)‑(A⁸)、‑(A⁵)‑(A³)‑(A⁷)和‑(A⁵)‑(A⁶)‑L‑(A⁷)；其中A¹为C_3‑6环烷基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R⁵、(C＝O)OR⁵和(C＝O)NHR⁵；其中A²为C_3‑6环烷基或杂环烷基，经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R⁶、(C＝O)OR⁶和(C＝O)NHR⁶；其中A³为芳基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R⁷、(C＝O)OR⁷和(C＝O)NHR⁷；其中A⁴为芳基，且经1‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)‑烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R⁸、(C＝O)OR⁸和(C＝O)NHR⁸；其中A⁵选自C_3‑6环烷基、C_3‑6杂环烷基和芳基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R⁹、(C＝O)OR⁹和(C＝O)NHR⁹；其中A⁶选自C_3‑6环烷基、C_3‑6杂环烷基和芳基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R¹⁰、(C＝O)OR¹⁰和(C＝O)NHR¹⁰；其中A⁷选自C_3‑6环烷基、C_3‑6杂环烷基和芳基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R¹¹、(C＝O)OR¹¹和(C＝O)NHR¹¹；其中A⁸选自C_3‑6环烷基、C_3‑6杂环烷基和芳基，且经0‑3个选自以下各基的基团取代：卤基、羟基、氨基、硝基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6多卤烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑6多卤烷氧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6卤烷基硫基、C_1‑6多卤烷基硫基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6二烷基氨基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷氧基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑卤烷基硫基、(C_1‑6)烷基‑(C_1‑6)‑多卤烷基硫基、CO₂H、(C＝O)R¹²、(C＝O)OR¹²和(C＝O)NHR¹²；其中L选自‑(C＝O)‑和‑SO₂‑；其中R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²中的每一个独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基和C_1‑6多卤烷基；或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物，其中R²选自由以下组成的组：其中R₃选自由下式表示的结构：其中R⁴为由下式表示的结构：其中R¹³选自由‑H、‑OH、‑COR¹⁶、‑CN、‑CH₂PO(OH)₂、‑CH₂P(O)₃(CH₂CH₃)₂、‑NO₂、‑NHR¹⁷和1H‑四唑组成的组；R¹⁶选自由‑OH、‑O‑C_(1‑2)烷基、‑OCH₂OC(O)CH₃和‑OCH₂OC(O)叔丁基组成的组；R¹⁷选自由‑H、‑C(O)C(O)CH₂CH₃、‑C(O)C(O)OH和‑C(O)CH₂‑1H‑四唑组成的组；R¹⁴为‑H或‑COOH，或当R¹³为‑COR¹⁶且R¹⁶为OH时，R¹⁴为‑F、或‑OC(O)CH₃；以及R¹⁵为‑H、‑OH或‑COOH，或当R¹³为‑COR¹⁶且R¹⁶为OH时，R¹⁵为‑F、或‑OC(O)CH₃；其中当R¹⁵为‑OH或R¹⁴与R¹⁵二者都为‑COOH时，R¹³为‑H，以及当R₃为且R¹³为‑OH时，R¹⁴和R¹⁵为‑H。