[发明专利]β-内酰胺酶抑制剂

摘要

本文描述了调节β‑内酰胺酶的活性的化合物和组合物。在一些实施方案中，本文描述的化合物抑制β‑内酰胺酶。在某些实施方案中，本文描述的化合物在细菌感染的治疗中是有用的。

主权项

1.式(II)化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或N‑氧化物：其中：M为氢、氟代、氯代、溴代、‑CF₃、‑CN、‑OR⁴、‑SR⁴、‑S(O)‑R⁴、‑SO₂‑R⁴、‑SO₂‑N(R⁴R⁵)、‑N(R⁴R⁵)、‑N(R⁴)‑C(O)R⁵、‑N(R⁴)‑C(O)‑N(R⁴R⁵)、‑N(R⁴)‑SO₂‑R⁵、‑N(R⁴)杂芳基、‑C(O)‑R⁴、‑C(O)‑N(R⁴R⁵)、‑C(O)(C₁‑C₃烷基)C(O)R⁵、任选取代的氧基亚氨基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、杂芳基或杂环烷基；每个R¹和R²独立地为氢、氟代、氯代、溴代、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的芳基、‑OR⁴、‑SR⁴或‑NR⁴R⁵；或R¹和R²与它们所附接的碳合起来形成任选取代的C₃‑C₈环烷基；或当n至少为2时，相邻碳上的两个R¹合起来形成双键；或者相邻碳上的两个R¹和两个R²合起来形成三键；每个n独立地为0、1、2、3、4、5或6；X¹独立地为–OR⁴或F；Z为>C＝O、>C＝S或>SO₂；R³为R³¹、‑(R³⁰)_qOR³¹、‑(R³⁰)_qO(R³⁰)_qOR³¹、‑R³⁰OC(O)R³¹、‑R³⁰OC(O)OR³¹、‑R³⁰OC(O)NHR³¹、‑R³⁰OC(O)N(R³¹)₂、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的酰氧基烷基、任选取代的烷氧羰基氧基烷基、任选取代的环烷氧羰基氧基烷基、任选取代的芳氧羰基氧基烷基和任选取代的烷基‑[1,3]二氧戊环‑2‑酮；每个q独立地为2、3、4、5或6；每个R³⁰独立地为‑CH₂‑、‑CH(CH₃)‑、‑C(CH₃)₂‑或任选取代的1,1’‑亚环丙基；每个R³¹独立地为任选取代的C₁‑C₁₂烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的C₁‑C₁₂烯基、任选取代的C₁‑C₁₂炔基、任选取代的C₃‑C₈环烷基、任选取代的C₃‑C₈杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基环烷基、任选取代的烷基杂环烷基、任选取代的烷基芳基或任选取代的烷基杂芳基；或两个R³¹与它们所附接的氮合起来形成C₃‑C₈杂环烷基；R^a、R^b和R^c独立地为氢、氟代、氯代、溴代、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₃‑C₆环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑OR⁴、‑NR⁴R⁵或–SR⁴；R^d、R⁴和R⁵独立地为氢、‑OH、‑CN、‑CF₃、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的氨基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、(聚乙二醇)‑乙基或任选取代的糖；或者R⁴和R⁵与它们所附接的氮合起来形成任选取代的杂环。