[发明专利]一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法

摘要

一种采用Ir催化剂制备S‑吲哚啉‑2‑羧酸的工艺方法，其属于医药中间体技术领域。该方法在吲哚‑2‑羧酸酯还原得S‑吲哚啉‑2‑羧酸的反应过程中，引用新型手性螺环膦氮配体和铱的络合物Ir‑(Sa,S)‑SIPHOX作催化剂，实现了吲哚‑2‑羧酸酯的高效不对称氢化，得到目标产物S‑吲哚啉‑2‑羧酸。其优点在于常压下就能完成不对称催化氢化，官能团的耐受性好，效率高，对映选择性优异，生产流程大为简化，并且得到S‑吲哚啉‑2‑羧酸的产率和纯度比传统的工艺过程高出很多。该方法具有大幅度提高产率，降低成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

主权项

1.一种采用Ir催化剂制备S‑吲哚啉‑2‑羧酸的工艺方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：在三口烧瓶中加入无水乙醇，在氮气保护下缓慢多次的加入乙醇钠，加热回流，然后滴加2‑硝基甲苯和草酸二乙酯的混合溶液，反应24小时；所述2‑硝基甲苯：草酸二乙酯的摩尔比为1:10‑15，2‑硝基甲苯：乙醇钠的摩尔比为1:1‑1.2；反应结束后，使反应液冷却至室温；旋干溶剂，真空烘干；用乙醇重结晶得到白色固体2‑硝基苯丙酮酸乙酯；在500mL三口反应瓶中2‑硝基苯丙酮酸乙酯，催化剂Pd/C以及乙醇溶剂，在60℃通入H₂，反应24小时；所述Pd/C与2‑硝基苯丙酮酸乙酯的质量比为1:18‑20；反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤催化剂，旋干溶剂，用乙醇重结晶得到白色固体吲哚‑2‑甲酸乙酯；在500mL三口反应瓶中加入吲哚‑2‑甲酸乙酯、催化剂Ir‑(S_a ,S)‑SIPHOX、乙醇溶剂以及三乙胺， 50℃通入H₂，待不吸氢为止；所述催化剂Ir‑(S_a ,S)‑SIPHOX：吲哚‑2‑甲酸乙酯的质量比为1:10‑12；浓缩上一步乙醇溶剂，然后加入质量分数为10%的NaOH溶液，调节温度至75℃，反应12h，水解结束后，降至室温，加入质量分数为10%的HCl溶液，调节pH=1‑1.5，得到粗产物S‑吲哚啉‑2‑羧酸，用乙醇重结晶，得到白色至淡黄色结晶粉末。