[发明专利]结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法

摘要

本发明涉及结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法。本发明一般性涉及可活化的抗体，其包括掩蔽部分（MM）、可切割的部分（CM）和特异性结合表皮生长因子受体（EGFR）的抗体（AB），以及制造和在多种治疗性、诊断性和预防性适应症中使用这些可EGFR可活化的抗体的方法。

主权项

1.可活化的抗体，其在活化的状态下结合表皮生长因子受体（EGFR），包含：特异性结合EGFR的抗体或其抗原结合片段（AB），其中所述AB包含（i）选自SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 30和SEQ ID NO: 34的重链氨基酸序列和包含SEQ ID NO: 68的轻链氨基酸序列；或（ii）选自SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 6和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列和包含SEQ ID NO: 68的轻链氨基酸序列；掩蔽部分（MM），其抑制在未切割状态的可活化的抗体的AB结合EGFR，其中所述掩蔽部分包含氨基酸序列CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14)；和偶联到所述AB的可切割部分（CM），其中所述CM是多肽，其作为蛋白酶的底物发挥作用，并且其中CM包含氨基酸序列LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13)；其中在未切割状态的可活化的抗体从N末端到C末端具有下列结构安排：MM‑CM‑AB或AB‑CM‑MM。