[发明专利]芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述化合物或所述药物组合物可以用作二肽基肽酶‑IV(DPP‑IV)抑制剂。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药，其中：R^1a、R^1b和R^1c各自独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基或C_1‑6卤代烷氧基；R³为H、氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氰基C_1‑6烷基或羧基C_1‑6烷基；R⁵为H、氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基酰基、C_1‑6烷酰基或C_1‑6烷基磺酰基；t为0、1、2、3或4；R²和R⁴选自：1)R²为H或氘；R⁴为吗啉基或噻吩基，其中所述吗啉基和噻吩基各自独立地1、2、3或4个R^w所取代；各R^w独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)NH₂、‑S(＝O)₂NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、5‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基或5‑6个原子组成的杂芳基，其中所述C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、5‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑6个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基所取代，所述取代基独立选自氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷酰基、C_1‑6烷氧基酰基或C_1‑6烷基磺酰基；或者，2)R²为Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、氨基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氰基C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑2烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)C_1‑2烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑2烷基、5‑8个原子组成的杂芳基或(5‑8个原子组成的杂芳基)C_1‑2烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、氨基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氰基C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑2烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)C_1‑2烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑2烷基、5‑8个原子组成的杂芳基和(5‑8个原子组成的杂芳基)C_1‑2烷基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基R^x所取代；R⁴为C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑2烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)C_1‑2烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑2烷基、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)C_1‑2烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑2烷基、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)C_1‑2烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑2烷基、5‑6个原子组成的杂芳基和(5‑6个原子组成的杂芳基)C_1‑2烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^y所取代；各R^x和R^y独立地为氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、5‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基或5‑8个原子组成的杂芳基，其中所述C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、5‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑8个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基所取代，所述取代基独立选自氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷酰基、C_1‑6烷氧基酰基或C_1‑6烷基磺酰基。