[发明专利]异噻唑啉酮类化合物及相应用途

摘要

本发明提供了一种具有IDO抑制活性的异噻唑啉酮类化合物及其制备方法和在药学上的用途。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐、异构体和前药，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明还涉及这些化合物药物制剂、药物组合物及其在治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如肿瘤、病毒感染或自身免疫性疾病等的应用。本发明的异噻唑啉酮类化合物具有较佳的IDO抑制活性。

主权项

1.一种异噻唑啉酮类化合物，其特征在于，所述的异噻唑啉酮类化合物的结构式如通式(Ⅰ)所示，其中，A环为无或苯基、五元或六元单环杂芳基、8‑12元并环杂芳基；R¹为氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、C_3‑18环烷基、杂环烷基、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8‑12元并环杂芳基的一种或多种，用于取代芳基或杂芳基的取代基选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基中的1至3种；R²为氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、C_3‑18环烷基、杂环烷基、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8‑12元并环杂芳基的一种或多种，用于取代芳基或杂芳基的取代基选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基中的1至3种；或者，R¹和R²之间形成取代或未取代5‑8元饱和、部分不饱和、芳香环，用于取代5‑8元饱和、部分不饱和、芳香环的取代基选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、取代或未取代的芳基或杂芳基中的1至3种，用于取代芳基或杂芳基的取代基选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基中的1至3种；R³位于A环上的价键合理的任何位置，R³选自氢、烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、‑NHR^a、环烷基、杂环烷基、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8‑12元并环杂芳基的一种或多种，用于取代芳基或杂芳基的取代基选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基中的1至3种；其中，所选卤素选自F，Cl，Br，I；R^a为‑S(O)₂NH₂、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8‑12元并环杂芳基的一种或多种。L为选自连接基团C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6酰胺基烷基、C_1‑6烷基酰胺基、C_1‑6磺酰基烷基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6磺酰氨基烷基、C_1‑6烷基磺酰胺基、C_1‑6烷基硫胺基、C_1‑6硫代酰胺基烷基、C_1‑6烷基硫代酰胺基、C_1‑6羰基烷基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6硫代羰基烷基、C_1‑6烷基硫代羰基中的任意一种。