[发明专利]一种头孢呋辛酸的中间体的环保制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢呋辛酸的中间体的环保制备方法，包括：利用三光气制备SMIA酰氯溶液，然后制备D‑7‑ACA溶液、SMIA酰氯溶液和D‑7‑ACA溶液发生缩合反应，得到DCC。本发明的头孢呋辛酸的中间体的环保制备方法极大地降低了氯化盐和磷酸盐的量，未使用高沸点难回收且溶于水的二类溶剂二甲基乙酰胺，使得环保的压力大大减轻，进而生产成本大大降低，而产品质量却稳步提高；由于三光气制备酰氯的反应彻底而且纯度高，制备得到的中间体DCC纯度也较高，同时摒弃使用DMAC这个高沸点的二类溶剂，因此生产得到的头孢呋辛酸的溶剂残留较低，大幅度降低了由头孢呋辛酸中间体生产的原料药头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的溶剂残留，较好地改善了最终产品的质量，而且收率也有所增加。

主权项

1.一种头孢呋辛酸的中间体的环保制备方法，其特征在于，包括：A、制备SMIA酰氯溶液：将三光气溶解在有机溶剂中，低温搅拌，充分溶解后低温加入咪唑，低温搅拌反应，然后加入甲氧亚胺呋喃乙酸铵，继续低温反应，反应完成后，再加入水洗涤，分液，水相弃去，有机相保留，得到甲氧亚胺呋喃乙酰氯溶液；B、制备D‑7‑ACA溶液：在水中加入D‑7‑ACA，滴加碱溶液使D‑7‑ACA溶解，并调节控制pH，降温备用；C、制备DCC：将制备的甲氧亚胺呋喃乙酰氯溶液加入至D‑7‑ACA溶液中，滴加碱溶液调节pH，并进行缩合反应，反应完成后，静置，分液，水相备用，有机相用水萃取，萃取后的水相并入备用的水相，得到DCC溶液，用酸调节pH，搅拌养晶，降温充分结晶，然后过滤、干燥，得到DCC。