[发明专利]长余辉水凝胶及制备方法

摘要

本发明公开了一种长余辉水凝胶及制备方法，制备方法为：(1)在长余辉材料表面进行碘修饰；(2)在碘修饰的长余辉材料表面进行聚乙烯亚氨修饰；(3)在聚乙烯亚氨修饰的碘修饰的长余辉材料表面进行硼羟基修饰：(4)长余辉水凝胶的制备；本发明的方法简单、反应可控性强、低耗能，所用原料易得、价格便宜；可用于肿瘤细胞的跟踪成像。本发明长余辉水凝胶是以水为分散介质的凝胶，可以提供一个局域化的环境，防止长余辉进入体内后迅速弥散，增强长余辉的成像效果。另外水凝胶可以实现缓慢降解，逐步释放长余辉到肿瘤部位起到持续标记的作用。

主权项

1.长余辉水凝胶的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)在长余辉材料表面进行碘修饰：按比例，称取40‑60mg长余辉材料放在干燥的容器中；加入8‑12mL无水甲苯，超声或搅拌使长余辉材料分散均匀；加入200‑300μL 3‑碘苯基三甲氧基硅烷，搅拌均匀；升温至75‑85℃，搅拌12‑18h；在6000‑10000rpm的转速下离心3‑10min收集沉淀，用乙醇或甲醇洗涤沉淀2‑4次；干燥，得粉末状碘修饰的长余辉材料；(2)在碘修饰的长余辉材料表面进行聚乙烯亚氨修饰：按比例，称取10‑50mg碘修饰的长余辉材料放在干燥的容器中，加入4‑20mL N，N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，超声或搅拌使碘修饰的长余辉材料分散均匀；加入80‑400mg聚乙烯亚氨和8‑40μL三乙胺，搅拌均匀；在45‑55℃搅拌6‑12h；在6000‑10000rpm的转速下离心3‑10min收集沉淀，用乙醇或甲醇洗涤沉淀2‑4次；干燥，得粉末状聚乙烯亚氨修饰的碘修饰的长余辉材料；(3)在聚乙烯亚氨修饰的碘修饰的长余辉材料表面进行硼羟基修饰：按比例，将10‑30mg羧基苯硼酸溶于10‑30mL、pH 5.0‑7.0的PBS中，20‑30℃搅拌2‑5min；加入15‑45mg EDC，20‑30℃搅拌反应5‑15min；加入9‑27mg NHS，20‑30℃搅拌反应0.5‑2h，得到澄清透明的反应液一；其中，EDC为1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的缩写；NHS为N‑羟基丁二酰亚胺的缩写；将5‑20mg聚乙烯亚氨修饰的碘修饰的长余辉材料均匀分散于2‑10mL、pH5.0‑7.0的PBS中，加入到反应液一中，搅拌，调节pH＝7.5‑11，20‑30℃搅拌8‑10h；在6000‑10000rpm的转速下离心3‑10min收集沉淀，用pH5.0‑7.0 PBS洗涤沉淀2‑4次，干燥得粉末；(4)长余辉水凝胶的制备：将0.5‑5mg步骤(3)获得的粉末与1‑5mL质量百分浓度0.5％‑4％的海藻酸钠水溶液混合，得到混合液一；按体积比为1:(1‑20)的比例，将混合液一加入到摩尔浓度0.004‑2mol/L的钙离子水溶液或镁离子水溶液中，得到长余辉水凝胶。