[发明专利]一种阿考替胺衍生物的制备方法有效
| 申请号： | 201910350282.0 | 申请日： | 2019-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN109988121B | 公开（公告）日： | 2023-01-03 |
| 发明（设计）人： | 马富;王其旭;胡永铸;李君;崔希林 | 申请（专利权）人： | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/56 | 分类号： | C07D277/56 |
| 代理公司： | 江苏圣典律师事务所 32237 | 代理人： | 贺翔 |
| 地址： | 211805 江苏省南京市浦*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种阿考替胺衍生物的制备方法，属于化合物制备领域，提供了一种工艺设计合理、产率高、操作过程方便可控的新型药物分子阿考替胺衍生物的合成方法。本发明以2‑氨基噻唑‑4‑甲酸酯为原料，通过七步反应，实现阿考替胺衍生物的合成。本发明提供的制备方法工艺设计合理、可操作性强、反应条件比较温和、产率高并且可实现工业化生产。本发明制备得到的阿考替胺衍生物对阿考替胺进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。并且阿考替胺衍生物药理活性好，可开发用于治疗功能性消化不良的新药，具有重要的应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 阿考替胺 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种阿考替胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1) 取2‑氨基噻唑‑4‑甲酸酯Ⅱ溶于极性非质子溶剂中，加入1.0~3.0当量的碱后，在0~20℃条件下加入1.0~2.0当量的R1X，室温搅拌4到8小时，得到化合物Ⅲ；(2) 取步骤(1)得到的化合物Ⅲ溶于有机溶液中，加入1.0~8.0当量的无机碱，在20‑80℃下搅拌2 h，再经酸化提纯分离得到化合物Ⅳ；(3) 取步骤(2)得到的化合物Ⅳ溶于非极性溶剂中，在冰浴下，加入1.0~2.0当量的缩合试剂，室温反应18‑20小时，得到化合物Ⅴ；(4) 取步骤(3)得到的化合物Ⅴ溶于有机溶剂中，加入1.0~2.0当量的化合物Ⅵ和1.0~3.0当量的有机碱后在20‑80℃下反应过夜得到化合物Ⅶ；(5) 取步骤(4)得到的化合物Ⅶ在酸中脱保护后得到化合物Ⅷ；(6) 将化合物X与1.0~2.0当量的缩合剂反应后得到化合物IX；(7) 将步骤(5)得到的化合物Ⅷ与1.0~2.0当量的化合物IX反应后得到化合物I，即阿考替胺衍生物。
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