[发明专利]吡咯并嘧啶类化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及式(I)的吡咯并嘧啶类化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用于预防或治疗Wee1蛋白激酶相关疾病的用途。

主权项

1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：/n /n其中：/n环A选自苯环和5-6元杂芳环；/nX选自N和CR⁴；/nR¹选自氢和氟；/nR²选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-OH、-C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-氰基、C_3-6环烃基和3-10元杂环基；/nR³选自-C_1-6亚烷基-OH、-C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-NR^3aR^3b、-C(＝O)NR^3aR^3b、-N＝S(＝O)(R^3a)(R^3b)、-P(＝O)(R^3a)(R^3b)、-NH-P(＝O)(R^3a)(R^3b)和吡啶酮基；/nR⁴在每次出现时各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基和-NR^4aR^4b；/nR⁵选自卤素、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-NR^5aR^5b、-C(＝O)NR^5aR^5b、-O-(3-10元杂环基)和3-10元杂环基；优选地，R⁵选自卤素、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-NR^5aR^5b、-C(＝O)NR^5aR^5b、-O-(3-10元杂环基)、3-10元单环杂环基、7-10元桥杂环基和6-10元稠杂环基；/nR⁶在每次出现时各自独立地选自卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-OH和-O-C_1-6烷基；优选地，R⁶在每次出现时各自独立地选自F、Cl、Br、甲基、-CH₂OH和-OCH₃；/n或者R⁵和相邻的一个R⁶连同其所连接的原子共同形成3-10元杂环基或7-12元螺杂环基；/nR^3a和R^3b各自独立地选自C_1-6烷基和C_3-6环烃基；或者R^3a和R^3b连同其所连接的原子共同形成3-10元杂环基；/nR^4a、R^4b、R^5a和R^5b各自独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基和C_3-6环烃基；或者R^4a与R^4b和/或R^5a与R^5b连同其所连接的氮原子共同形成3-10元杂环基；/nm为1、2或3；/nn为0、1、2或3；并且/n上述烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烃基、杂环基、螺杂环基、苯环和杂芳环各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、氰基、-NH₂、硝基、巯基、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-O-卤代C_1-6烷基、C_3-6环烃基、卤代C_3-6环烃基、-NH-C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂、-C_1-6亚烷基-OH、-C_1-6亚烷基-CN、-C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-CO₂-C_1-6烷基、-S(＝O)₂-C_1-6烷基、3-10元杂环基、-(3-10元杂环基)-C_1-6烷基、C_6-10芳基、5-14元杂芳基和C_6-12芳烷基。/n