[发明专利]作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基化合物

摘要

本发明提供了式(I)的化学实体：其中R1、R2、X、Y和Z具有本文所述的任意值，以及包含此类化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在本文公开的许多方法中的用途，所述用途包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE2活性介导的病症；治疗神经性病症、CNS病症、痴呆、神经退行性疾病和创伤依赖性功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动缺陷；促进神经保护和神经恢复；加强认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗外周病症，包括血液病、心血管疾病、胃肠道病症和皮肤病学病症。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中X是‑CH₂‑或‑O‑；Y是‑CH₂‑或‑CF₂‑；Z是‑CH₂‑或‑C(＝O)‑；R¹是选自以下的成员：(a)未取代的或被1个、2个、3个、4个或5个R^a成员取代的苯基；其中R^a各自独立地选自：‑卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6卤代烷基、‑C_1‑6烷氧基、‑C_1‑6卤代烷氧基、‑CN、‑N(C_1‑6烷基)₂、‑SF₅、‑C_3‑6环烷基、‑吡咯烷、‑吗啉、‑哌啶、‑吡唑、‑呋喃、‑咪唑、‑噻吩、‑噻唑、‑吡啶和‑苯基，其中苯基是未取代的或被1个、2个、3个、4个或5个R^b成员取代；其中R^b各自独立地选自：‑Cl和‑F；或任选地2个相邻的R^a成员一起形成环戊基、环己基、苯基、吡啶、呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、噻唑、噻吩、吡咯、吲哚、1,4‑二氧六环或1,3‑二氧戊环，各自任选地未取代或被独立地选自以下的一个或多个成员取代：‑卤素、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；(b)各自未取代的或被1个、2个、3个或4个R^c成员取代的单环或二环杂芳环，所述单环或二环杂芳环具有3‑12个环原子和至多4个选自氮、氧和硫的杂原子；其中R^c各自独立地选自：‑卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑4卤代烷基、‑C_1‑4烷氧基、‑N(C_1‑6烷基)₂、‑(C_1‑6烷基)环烷基、‑环丙基、‑吗啉、‑吡咯烷、‑4‑氯苯氧基，和任选地未取代的或被‑卤素、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑4烷氧基取代的‑苯基；(c)未取代的或被一个或多个‑F或‑OCH₃取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环为部分饱和的并具有3‑12个环原子和至多3个选自氮、氧和硫的杂原子；以及(d)2‑甲基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑基；以及R²是‑C_1‑6烷基。