[发明专利]一种马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其合成方法有效
| 申请号： | 201910396818.2 | 申请日： | 2019-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN110117309B | 公开（公告）日： | 2022-12-09 |
| 发明（设计）人： | 唐井元;杨晓勇;马贯军 | 申请（专利权）人： | 常州制药厂有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;C07K1/06;C07K1/02;C07K1/22;G01N33/68 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 213018 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种关于马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其制备方法。以N‑叔丁氧羰基‑D‑丙氨酸（化合物Ⅰ）(Ⅰ)与D‑脯氨酸苄酯（Ⅱ）发生缩合酰化反应得到中间体化合物Ⅲ，再脱Boc保护得到中间体化合物Ⅳ，中间体Ⅳ与2‑氧代‑4‑苯基丁酸乙酯（Ⅴ）还原胺化得到化合物Ⅵ，化合物Ⅵ经加氢脱掉苄基得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）混合物，再经制备色谱分离得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 马来 依那普利 原料药 中异构体 杂质 及其 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.具有如下结构的依那普利对映异构体N‑[(R)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑D‑丙氨酰‑D‑脯氨酸顺丁烯二酸盐（TM1）和一种依那普利的非对映异构体N‑[(S)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑D‑丙氨酰‑D‑脯氨酸顺丁烯二酸盐（TM2）![]()
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