[发明专利]一种固液结合制备利拉鲁肽的方法在审
| 申请号： | 201910401424.1 | 申请日： | 2019-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN110028573A | 公开（公告）日： | 2019-07-19 |
| 发明（设计）人： | 李同金;赵传海;孟岩;周勇;翟涛 | 申请（专利权）人： | 山东汉泰生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/02 |
| 代理公司： | 北京权智天下知识产权代理事务所(普通合伙) 11638 | 代理人： | 王新爱 |
| 地址： | 255086*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及多肽合成领域，本发明采用固相化学的方法制备利拉鲁肽，能够很好的避免杂质肽的产生，提高粗肽纯度，降低生产成本。该方法首次采用Fmoc‑Ala‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑OH参与固相合成利拉鲁肽,通过引入此单体参与利拉鲁肽的固相合成，提高了粗肽纯度，降低了纯化难度，降低了生产成本。 | ||
| 搜索关键词： | 利拉鲁肽 固相合成 粗肽 制备 多肽合成 固相化学 固液结合 杂质肽 生产成本 引入 | ||
【主权项】：
1.一种固液相结合制备利拉鲁肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)Pal‑Glu(OSu)‑OtBu和H‑Lys‑OH在硫酸铜存在下偶联生成单体H‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑OH；(b)Fmoc‑Ala‑OSu和H‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑OH在碱性条件下偶联生成单体Fmoc‑Ala‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑OH；(c)以Wang树脂或CTC树脂为固相载体，采用Fmoc化学保护策略，按照利拉鲁肽肽序，依次与Fmoc保护的氨基酸发生偶联反应，得到利拉鲁肽全保护肽树脂，其中19位Ala和20位Lys采用的是单体Fmoc‑Ala‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑OH，得到全保护肽树脂结构如下：Boc‑His(Trt)‑Ala‑Glu(OtBu)‑Gly‑Thr(tBu)‑Phe‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Val‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑Leu‑Glu(OtBu)‑Gly‑Gln(Trt)‑Ala‑Ala‑Lys(N‑ε‑(γ‑Glu(N‑α‑Pal)‑OtBu)‑Glu(OtBu)‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp(Boc)‑Leu‑Val‑Arg(Pbf)‑Gly‑Arg(Pbf)‑Gly‑树脂；(d)利拉鲁肽肽树脂经裂解、纯化、冻干得利拉鲁肽精肽：H‑His‑Ala‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Lys(γ‑Glu(N‑α‑Pal)–OH)‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Arg‑Gly‑Arg‑Gly‑OH。
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