[发明专利]一种淫羊藿素衍生物的制备方法和医药用途

摘要

本发明涉及一种淫羊藿素衍生物的制备方法和医药用途。本发明使用三羟基苯乙酮，氯甲基甲醚等初始原料将异戊烯基通过邻位重排连接到8位碳，随后再进行黄酮骨架的形成系列反应，最后脱水引入丙烯基团，从头合成一种淫羊藿素衍生物。本合成路线成本低廉、操作简单、回收率良好，宜于工业化生产。经过药理药效实验表明，本衍生物具有激活机体内源性干细胞药理学效用，达到修复血管、神经、内皮细胞和基质损伤性病理变化康复功能的效果，可制备组织损伤病理变化修复的药物，例如康复治疗勃起功能障碍病理变化的药物方面有良好前景。

主权项

1.结构如下式的淫羊藿素衍生物或其药学上可接受的盐，所述淫羊藿素衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)羟基保护：将2,4,6‑三羟基苯乙酮溶于丙酮中，在碳酸盐催化剂作用下与氯甲基甲醚反应，得到产物I；(2)引入B环：以产物I为原料，与对甲氧基苯甲酰氯进行酯化反应，引入B环，得到产物II；(3)甲基溴化：将产物II进行溴代反应，得溴化物产物III；(4)引入OBz基团：将产物III与苯甲酰氯反应得到产物IV；(5)OBz基团重排：将产物IV与氢化钠反应，OBz基团重排得到产物V；(6)引入异戊烯基：将产物V在催化剂的作用下与1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯反应得产物VI；(7)异戊烯基邻位重排：产物VI与三氟甲烷磺酸铋反应得产物VII；(8)C环环合：以产物VII为原料，在混酸的催化下进行C环环合反应，得到目标产物VIII；(9)3位羟基脱保护：以产物VIII为原料，在碱的催化下脱OBz保护基得产物IX；(10)脱水：将产物IX与混酸反应得产物X；(11)引入丙烯基团：将产物X与3‑溴‑2‑甲基丙烯反应得产物XI，即所述淫羊藿素衍生物；合成反应如下式：