[发明专利]一种艾本那肽前体的制备方法在审
| 申请号： | 201910413558.5 | 申请日： | 2019-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN110183531A | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 魏振兴;孟天行;胡丽英;王莹;张建;白茜茜;楚莎莎;田敬肖 | 申请（专利权）人： | 河北常山生化药业股份有限公司;常山凯捷健生物药物研发(河北)有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司 13100 | 代理人： | 齐兰君 |
| 地址： | 053000 河*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种艾本那肽前体的制备方法。该方法以氨基树脂为原料，先将树脂脱Fmoc保护，再用逐一缩合的方式依次连接带有保护基的氨基酸，直至完成树脂肽直链合成；然后脱除Lys(Mtt)的侧链Mtt保护基，再用逐一缩合的方式依次连接侧链连接剂，得到艾本那肽前体树脂肽。再通过裂解、纯化得到艾本那肽前体及其类似物。本发明的制备方法工艺稳定、质量可靠、适合规模化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 肽前体 依次连接 树脂肽 侧链 缩合 制备 制备方法工艺 规模化生产 氨基树脂 类似物 连接剂 氨基酸 树脂 裂解 脱除 直链 合成 | ||
【主权项】：
1.一种艾本那肽前体的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：（1）以氨基树脂为原料，加入脱Fmoc保护剂，脱除树脂上的Fmoc保护基；（2）经步骤（1）处理后的树脂，通过逐一缩合的方式，按照艾本那肽前体或者其类似物的肽序列依次连接带有保护基的氨基酸，缩合反应中加入缩合试剂和有机碱；（3）将步骤（2）得到的树脂进行干燥至恒重；（4）加Mtt保护基脱除试剂至步骤（3）所得树脂中，脱除Lys(Mtt)的侧链Mtt保护基；（5）经步骤（4）处理后的树脂通过逐一缩合的方式，按照顺序将连接剂连接到Lys的侧链上；缩合反应中加入缩合试剂、有机碱，得到艾本那肽前体或其类似物的树脂肽；（6）将树脂肽通过裂解液进行处理，除去树脂和保护基，沉淀离心得到艾本那肽前体或其类似物的粗肽；（7）粗肽经过纯化得到艾本那肽前体或其类似物的精肽。
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