[发明专利]杂环化合物及其作为抗癌药的用途

摘要

本公开提供了药用的化合物、组合物和方法，尤其是用于治疗与激酶(例如但不限于EGFR(包括HER)、ALK、PDGFR)代谢途径失调有关的肿瘤及相关疾病的组合物和方法。

主权项

1.式Ia的化合物：其中环中的表示所述环为芳环或杂芳环；X是O,S,C＝O,‑NR,SO,SO₂,C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；W₁,W₂,W₃,W₄,W₅,W₆,W₇和W₈分别为空位，N,NH,NR¹,O,S,CH,或CR²；它们中空位不超过一个；R¹和R²可分别选自H,C₁‑C₆烷基,OH,卤素,NHR,NRR,OR,SR,COOR,C(＝O)R,CN,CF₃,OCF₃,NO₂,OC(O)R,SO₃R,SO₂R,PO₃R₂,POR₂,CR(COOR)₂,C₁‑C₆卤代烷基,C₁‑C₆烷氧基,C₁‑C₆卤烷氧基,C₁‑C₆烯基,C₁‑C₆炔基,‑C(O)NR₂,磺酰基，磺酰胺基，氨基磺酰基，酰胺基，烷氧基羰基氨基和氨基羰基氨基；Y是H,OH,卤素,NHR,NRR,NHC(＝O)R,OR,SR,COOR,C(＝O)R,CN,CF₃,OCF₃,NO₂,OC(O)R,SO₃R,PO₃R₂,或CR(COOR)₂；A是NH,S,SO,SO₂,SO₂NH,SO₂NR³,NHSO₂,NR¹,CR¹R²,NR¹,或O；是是R^l7是N,CH,或CR³⁰；R¹⁸是O或S；R⁹是氢，C₁‑C₆烷基或取代的C₁‑C₆烷基，其中C₁‑C₆烷基被卤素，羟基，氰基，硝基，磺酰基，磺酰胺基，氨基磺酰基，氨基或取代的氨基所取代；每个R³⁰分别选自氢、卤素，C₁‑C₆烷基，C₁‑C₆卤代烷基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆卤烷氧基,C₁‑C₆烯基,C₁‑C₆炔基,羟基，氰基，硝基，‑C(O)R^a，‑OC(O)R^a,‑C(O)OR^a,‑C(O)N(R^a)₂,磺酰基，磺酰胺基，氨基磺酰基，氨基和取代的氨基；X^2b是O,S,NH或NR；Z是H,OH,卤素,NHR,NRR,OR,SR,COOR,C(＝O)R,CN,CF₃,OCF₃,NO₂,OC(O)R,SO₃R,PO₃R₂,CR(COOR)₂或R⁶是氢或C₁‑C₆烷基；R⁷是氢或C₁‑C₆烷基；R⁴⁰和R⁴¹可分别选自氢，卤素，C₁‑C₆烷基，C₁‑C₆卤代烷基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆卤烷氧基,C₁‑C₆烯基,C₁‑C₆炔基,羟基，氰基，硝基，‑C(O)R^a，‑OC(O)R^a,‑C(O)OR^a,‑C(O)N(R^a)₂,磺酰基，磺酰胺基，氨基磺酰基，氨基，取代的氨基，酰胺基，烷氧基羰基氨基和氨基羰基氨基；并且每个R选自H，取代或非取代的C_1‑8烷基，C_2‑20烯基，C_2‑20炔基，芳基，稠合芳基，杂芳基，稠合杂环，C_3‑8碳环或C_3‑8杂环，饱和的或不饱和的，其中每个C_1‑8烷基，C_3‑8环烷基，C_2‑8烯基，C_2‑8炔基可在碳原子的位置可选择地包括选自N、O和S的杂原子；或其药学上可接受的盐。