[发明专利]一种布地奈德杂质EP-ZE的合成方法

摘要

本发明提供了一种布地奈德杂质EP‑ZE的合成方法：首先以ZNA‑3为原料，在氧化剂的条件下，氧化生成化合物EP‑ZE‑IM1；然后,化合物EP‑ZE‑IM1与正丁醛在酸催化作用下反应生成化合物EP‑ZE‑IM2；最后,以化合物EP‑ZE‑IM2为物料，在碱性条件下发生水解，生成杂质EP‑ZE。本发明所述合成方法工艺路线简单、操作方便、选择性好、收率高；合成的布地奈德杂质EP‑ZE可作为布地奈德的检测及研究用对照品，应用于布地奈德及其相关制剂的质量控制，控制布地奈德原料药或者其制剂的纯度。

主权项

1.一种布地奈德杂质EP‑ZE的合成方法，其特征在于，合成所述杂质EP‑ZE包括如下步骤：(1)合成化合物EP‑ZE‑IM1取ZNA‑3、乙酸置于反应器中，控制反应体系的温度为0～30℃，加入氧化剂的水溶液，保温进行反应，液质检测反应完毕后控温不超过30℃进行淬灭反应，直至淀粉碘化钾试纸不变蓝则淬灭完毕，再加水、搅拌析晶、抽滤、洗涤滤饼、抽干后烘至恒重，得到化合物EP‑ZE‑IM1；(2)合成化合物EP‑ZE‑IM2将所述化合物EP‑ZE‑IM1和正丁醛置于反应器中，加入有机溶剂A进行溶解，通入氮气，再加入酸，室温下反应3h，将得到的反应液置于水中进行淬灭反应，加入二氯甲烷进行萃取分液，收集有机相且对水相再以二氯甲烷二次萃取，对两次萃取所得有机相进行浓缩蒸干，得到化合物EP‑ZE‑IM2；(3)合成杂质EP‑ZE采用有机溶剂B溶解所述EP‑ZE‑IM2，加入碱溶液，控温至‑10～10℃进行反应，反应完成后调节反应液pH至中性，向反应液中加水、萃取、收集有机相且水相再以二氯甲烷二次萃取、对两次萃取所得有机相进行浓缩蒸干、用硅胶柱纯化，得到杂质EP‑ZE；合成路线为：