[发明专利]一种伊马替尼衍生物的制备方法和应用

摘要

本发明属于药物合成的技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物，具体为一种伊马替尼衍生物的制备方法和应用。该伊马替尼衍生物，用4‑羟基吡啶与乙酸叔丁酯为原料，依次发生烯基化反应、氨气氛围下发生迈克尔加成反应等得到2,6‑二(4‑吡啶基)‑六氢嘧啶‑4H‑酮；2,6‑二(4‑吡啶基)‑六氢嘧啶‑4H‑酮再与制备得到的2‑氯‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶发生反应而得到。本发明的具有抗肿瘤活性的伊马替尼衍生物，合成方法简单、原料价格低廉。

主权项

1.一种伊马替尼衍生物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：(1)、4‑羟基吡啶与乙酸叔丁酯在锰催化剂作用下，发生烯基化反应得到E‑3‑(吡啶‑4‑基)丙烯酸叔丁酯；(2)、E‑3‑(吡啶‑4‑基)丙烯酸叔丁酯在氨气氛围下发生迈克尔加成反应得到R‑3‑氨基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑丙酸叔丁酯；(3)、R‑3‑氨基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑丙酸叔丁酯与4‑吡啶甲醛发生胺醛缩合反应得到R‑3‑(4‑吡啶甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)‑丙酸叔丁酯；(4)、R‑3‑(4‑吡啶甲胺基)‑3‑(吡啶‑4‑基)‑丙酸叔丁酯在酸性条件下水解后再与氨气在铜催化下反应得到2,6‑二(4‑吡啶基)‑六氢嘧啶‑4H‑酮；(5)、尿素与1‑(吡啶‑3‑基)丙‑2‑炔‑1‑酮在乙醇溶剂中，加热回流制备得到(1‑(1‑(吡啶基‑3‑基)‑2‑亚苄基))尿素；(6)、(1‑(1‑(吡啶基‑3‑基)‑2‑亚苄基))尿素在多聚磷酸中加热，制得4‑(吡啶基‑3‑基)嘧啶‑2(H)‑酮；(7)、4‑(吡啶基‑3‑基)嘧啶‑2(H)‑酮在甲苯溶剂中，与POCl₃反应，制得2‑氯‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶；(8)、2,6‑二(4‑吡啶基)‑六氢嘧啶‑4H‑酮与2‑氯‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶发生取代反应得到