[发明专利]合成(-)-反式马鞭草烯醇及其对映体(+)-反式马鞭草烯醇的绿色、简易制备方法

摘要

本发明提供了一种合成(‑)‑反式马鞭草烯醇及其对映体(+)‑反式马鞭草烯醇的绿色、简易制备方法。其特征在于，使用(‑)‑顺式马鞭草烯醇和(+)‑顺式马鞭草烯醇，利用Mitsunobu反应，通过羟基构型翻转，分别获得(‑)‑反式马鞭草烯醇和(+)‑反式马鞭草烯醇，其中，(‑)‑反式马鞭草烯醇产率81％，(+)‑反式马鞭草烯醇产率80％。本发明合成方法包括新的、有效的并且环境良性的步骤和程序，与现有的反式马鞭草烯醇合成方法相比，避免了四乙酸铅(氧化剂)及苯有毒溶剂的使用。原料顺式马鞭草烯醇可由α‑蒎烯氧化制备，(‑)‑反式马鞭草烯醇及(+)‑反式马鞭草烯醇可用于我国小蠹虫的防治。

主权项

1.一种合成(‑)‑反式马鞭草烯醇及其对映体(+)‑反式马鞭草烯醇的绿色、简易制备方法，其步骤如下：(1)(‑)‑反式马鞭草烯醇4‑硝基苯甲酸酯的合成按照(‑)‑顺式马鞭草烯醇：4‑硝基苯甲酸：三苯基膦：偶氮二甲酸二乙酯的摩尔比为1：4：4：4，先将(‑)‑顺式马鞭草烯醇、4‑硝基苯甲酸和三苯基膦溶于无水四氢呋喃中，在10℃以下，慢慢滴加偶氮二甲酸二乙酯，滴加完成后，把温度升至室温搅拌14h，接下来把反应温度升高到40℃再搅拌3h形成有机相；反应温度恢复到室温后、用乙醚稀释有机相，把有机相用饱和水溶液洗涤后，再次用乙醚反复萃取水层；有机相用硫酸钠干燥，过滤后，把溶剂和低沸点化合物用旋转蒸发器和真空泵除去，得到的粗产品悬浮在乙醚中，静置过夜，之后加入正己烷，产生白色固体，减压抽滤，用体积比1：1的乙醚和正己烷洗涤，把得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩残留的黄色油状物，通过硅胶柱层析，获得(‑)‑反式马鞭草烯醇4‑硝基苯甲酸酯；(2)(‑)‑反式马鞭草烯醇的合成将步骤(1)获得的产品在0℃下缓慢滴加入氢化锂铝的四氢呋喃混合液中，滴加完毕后，室温反应2h，依次加入水、15％NaOH、水，乙酸乙酯洗涤残留物，合并有机相，先后用饱和碳酸钠、氯化钠水溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，所得粗品经蒸馏，得到淡黄色液体即为(‑)‑反式马鞭草烯醇；(3)(+)‑反式马鞭草烯醇4‑硝基苯甲酸酯的合成按照(+)‑顺式马鞭草烯醇：4‑硝基苯甲酸：三苯基膦：偶氮二甲酸二乙酯的摩尔比为1：4：4：4，先将(+)‑顺式马鞭草烯醇、4‑硝基苯甲酸和三苯基膦溶于无水四氢呋喃中，在10℃以下，慢慢滴加偶氮二甲酸二乙酯，滴加完成后，把温度升至室温搅拌14h，接下来把反应温度升高到40℃再搅拌3h形成有机相；反应温度恢复到室温后、用乙醚稀释，把有机相用饱和水溶液洗涤后，再次用乙醚反复萃取水层；有机相用硫酸钠干燥，过滤后，把溶剂和低沸点化合物用旋转蒸发器和真空泵除去，得到的粗产品悬浮在乙醚中，静置过夜，之后加入正己烷后，产生白色固体，减压抽滤，用体积比1：1的乙醚和正己烷洗涤，把得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩残留的黄色油状物，通过硅胶柱层析，获得(+)‑反式马鞭草烯醇4‑硝基苯甲酸酯；(4)(+)‑反式马鞭草烯醇的合成将步骤(3)获得的产品，在0℃下，缓慢加入氢化锂铝的四氢呋喃混合液中，滴加完毕后，室温反应2h后，依次加入水、15％NaOH、水，乙酸乙酯洗涤残留物，合并有机相，先后用饱和碳酸钠、氯化钠水溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，所得粗品经蒸馏，得到淡黄色液体即为(+)‑反式马鞭草烯醇。