[发明专利]以吡唑并[3;4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物及其筛选方法与应用

摘要

本发明公开了以吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物及其筛选方法与应用。该方法包括：对ChemDiv化合物库进行去除重复、能量优化及Lipinski五原则筛选后，用NCI‑60活性预测模型进行活性预测，对ADMET性质及一致性的打分筛选；通过骨架多样性分析、经验筛选及一致性打分对化合物进一步筛选；最后对筛选出的化合物进行MTT测试。筛选出所述以吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物。本发明提供的以吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，对多种肿瘤细胞系均具有抗肿瘤活性，对肿瘤细胞微管影响明显，能够阻滞癌细胞的细胞周期于G2/M期，诱导细胞凋亡。

主权项

1.一种以吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，其特征在于，结构式为其中，R₁为2‑(3‑氯‑苯基)‑5‑甲基‑呋喃、3‑甲基噻吩、2‑甲基噻吩、1,4,5‑三甲基‑1H‑吡唑、4‑甲基苯甲酸、对甲酚、1‑甲氧基‑4‑甲基苯、1,2‑二甲氧基‑4‑甲基苯、1,2‑二甲氧基‑3‑甲基苯、1,2,3‑三甲氧基‑5‑甲基苯、5‑甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯及2,6‑二甲氧基苯酚中的一种的取代基；其中，R₂为2,3‑二甲基噻吩、1‑乙基‑3,4‑二甲基‑1H‑吡唑、1‑乙基‑4‑甲基‑1H‑吡唑、1‑乙基‑4,5‑二甲基‑1H‑吡唑、2,3‑二甲基苯并[b]噻吩、4‑甲基苄氰、甲基4‑甲基苯甲酸酯、1‑氟‑4‑((对甲苯氧基)甲基)苯、4‑甲基吡啶、2‑甲氧基‑5‑甲基苯酚、1‑二氮烯基‑2‑(2‑甲氧基‑4‑甲基苯氧基)乙‑1‑酮、2‑甲氧基‑4‑甲基苯酚及3‑甲基吡啶中的一种的取代基。