[发明专利]BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球

摘要

本发明涉及一种BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球。本发明通过Acetobacter xylinum细菌培养合成了具有高结晶度的细菌纤维素，然后利用硫酸水解和过氧化氢辅助氧化的方法制备了富含羧基基团的BCNs。进而将BCNs与APG复配，利用其良好的胶体界面性能成功地制备了负载疏水医药的Pickering乳液；在钙离子的外源交联作用下，将载药Pickering乳液包封于海藻酸盐凝胶基质中。对疏水性药物分子具有很高的负载能力，在钙离子的外源交联作用下形成的凝胶壳，有效地促进了疏水药物的负载，延长了药物的持续释放时间，使其能够展现出良好的药效和药物利用率。

主权项

1.一种BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)细菌纤维素的制备：Acetobacter xylinum细菌采用灭菌后的发酵培养基在pH为3.5~5.0的条件下接种培养，静置培养3~4天得到初始的细菌纤维素凝胶，经纯化，清洗，粉碎，冷冻干燥，得到高纯度的细菌纤维素；(2)BCNs的制备：将细菌纤维素分散在质量浓度为45%~65%的浓硫酸溶液中，充分搅拌，在40~70 ℃的温度下水解反应充分后，用水将反应液稀释以终止水解反应，用过氧化氢溶液对反应液进行氧化和漂白，反应液离心分离得到沉淀，沉淀多次水洗和超声处理后装入截留分子量为3500的透析袋中，在超纯水中充分透析，得到的产物冷冻干燥后得到BCNs粉末； (3) BCNs粉末溶于水制成BCNs悬浮液，BCNs悬浮液和APG溶液混匀后作为水相，疏水药物的二氯甲烷溶液作为油相；按照1:9~3:7的油水体积比将油相和水相混合，经超声剪切作用制得载药O/W型Pickering乳液；(4)将载药O/W型Pickering乳液混入适量海藻酸钠溶液中，混合均匀后得到载药溶液；将载药溶液逐滴滴入交联剂溶液中并恒速搅拌，30±5 min后将所得凝胶微球从交联剂中转移出来，过滤，洗净，室温下静置10±2 min后，转入真空干燥箱内在60±5℃条件下干燥至二氯甲烷和水分挥发，即得到BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球。