[发明专利]一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法。包括以下步骤：制备氧化普鲁兰多糖，制备氨基化的介孔二氧化硅，制备五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅，制备五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统。本发明的有益效果是：氨基化的介孔二氧化硅和氧化普鲁兰多糖容易发生席夫碱反应，且普鲁兰多糖具有良好的成膜性，因此可以对负载了药物的氨基化的介孔二氧化硅进行包覆从而封堵其孔道，由于生成的酰腙键对pH具有敏感性，因此可以通过pH的刺激响应进行药物的控制释放。该药物缓释系统制备简单、生物相容性好，可广泛应用于生物医药领域。

主权项

1.一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征在于：步骤如下：a、制备氧化普鲁兰多糖：称取一定量的普鲁兰多糖溶解于去离子水中，加入一定量的高碘酸钠，将该溶液在避光条件下连续搅拌24h，然后添加乙二醇搅拌1h后终止反应，将产物置于透析袋后放到去离子水中纯化3天，在‑45℃下通过冷冻干燥24h即得氧化普鲁兰多糖；b、制备氨基化的介孔二氧化硅：称取一定量的十六烷基三甲基溴化铵，加入到氨水、去离子水和乙醇的混合溶液中，将混合溶液机械搅拌30分钟，随后将正硅酸乙酯和3‑氨丙基三乙氧基硅烷先后逐滴加入到连续搅拌的溶液中，反应6小时后，将样品离心并用去离子水和无水乙醇反复洗涤后干燥，再将干燥后的样品置于坩埚中，在马弗炉中一定温度下煅烧一定时间，即得氨基化的介孔二氧化硅；c、制备五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅：称取一定量的氨基化的介孔二氧化硅，加入到20mL一定浓度的五氟尿嘧啶溶液中，磁力搅拌12h，即得五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅；d、制备五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统：将步骤a制备的氧化普鲁兰多糖配成溶液，将步骤c制备的五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅加入到普鲁兰多糖溶液中，磁力搅拌一定时间，将得到的分散液置于表面皿中，并在–45℃下冷冻干燥24h，即得五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统；e、五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的pH敏感性：分别配制pH为5.5、6.8和7.4的磷酸盐缓冲溶液，取50mg步骤d制备的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统置于透析袋中，并将透析袋分别置于不同pH的50mL的磷酸盐缓冲溶液中，恒温37℃磁力搅拌进行药物的体外释放，药物释放累计进行720min，每隔60min取一次样，每次取出5mL溶液，测定五氟尿嘧啶的吸光度，同时补充5mL新鲜的磷酸盐缓冲溶液，五氟尿嘧啶的吸光度使用紫外可见分光光度计在265nm处测定，根据测定的五氟尿嘧啶的吸光度，从而计算出在不同pH值时的释药累积百分数。