[发明专利]一种NK细胞评估模型及NK细胞杀伤肿瘤细胞毒力的评价方法在审
申请号: | 201910696469.6 | 申请日: | 2019-07-30 |
公开(公告)号: | CN110511908A | 公开(公告)日: | 2019-11-29 |
发明(设计)人: | 胡劲松;张丹;雷莉;陈萍;王妍梦;吕楠 | 申请(专利权)人: | 西安交通大学 |
主分类号: | C12N5/0783 | 分类号: | C12N5/0783;C12Q1/02 |
代理公司: | 61200 西安通大专利代理有限责任公司 | 代理人: | 李鹏威<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
地址: | 710049 *** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | 本发明公开了一个提高NK细胞杀伤肿瘤细胞毒力的方法。在体外模拟肿瘤缺氧条件下,(1)NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力下降,与此同时,NK细胞毒力相关分子GranzymeB,IFN‑γ,脱颗粒标志物CD107a以及细胞表面杀伤活性受体NKp30,NKp46和NKG2D的表达被显著降低。(2)同时,缺氧所引起的NK细胞毒力降低还与ERK和STAT3这两个NK细胞毒力相关信号通路的活化受到削弱有关,其磷酸化水平被缺氧降低。(3)在NK细胞中,缺氧所降低的ERK和STAT3磷酸化与活化与SHP‑1的表达有关:缺氧会升高SHP‑1表达,而用小分子化合物TPI‑1抑制SHP‑1或利用基因敲低SHP‑1基因表达后,均成功地逆转了缺氧所导致的NK细胞杀伤肿瘤细胞活性的降低。 | ||
搜索关键词: | 毒力 缺氧 杀伤肿瘤细胞 活化 杀伤肿瘤细胞活性 小分子化合物 磷酸化水平 基因表达 利用基因 缺氧条件 杀伤活性 体外模拟 细胞表面 相关信号 标志物 磷酸化 逆转 升高 肿瘤 削弱 成功 | ||
【主权项】:
1.一种NK细胞评估模型,其特征在于,使用两种NK细胞系KHYG-1和NK92为对象,以体外培养条件下KHYG-1和NK92对肿瘤细胞的杀伤为模型;/n以特定浓度氧气培养下的NK细胞KHYG-1和NK92对肿瘤细胞的杀伤作为评价缺氧对于NK细胞影响的评估模型。/n
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