[发明专利]双氢青蒿素甾体缀合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了具有下述通式(I)的双氢青蒿素与甾体缩合所得的缀合物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子；其中，双氢青蒿素的10‑位羟基和甾体化合物3‑位羟基以醚键的方式缩合相连。本发明公开了该类化合物的制备方法及其在治疗自身免疫性疾病中的应用。本发明的双氢青蒿素甾体缀合物为新型免疫抑制剂，该类化合物单用或与其他药物组合使用可用于人体自身免疫性疾病的治疗。其疗效高、毒性小，应用前景非常广阔。

主权项

1.具有通式(I)的10‑双氢青蒿素‑O‑3‑甾体缀合物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子；其中，双氢青蒿素的10‑位羟基和甾体化合物3‑位羟基以醚键的方式缩合相连。双氢青蒿素10‑位可以为α或β构型；甾体3‑位可以是α或β构型；通式(I)中，n＝0～5；通式(I)中，R₁可以是6位或7位的H原子，或羟基，烷氧基或氨基及胺基，或酮羰基，或由6位和7位形成的双键；如果6位或7位是羟基或氨基及胺基，可以是α或β构型；通式(I)中，R₂可以是H原子或者羟基，烷氧基或氨基及胺基，或酮羰基；R₂如果是羟基或氨基及胺基，可以是α或β构型；通式(I)中，R₃可以是氢，羧基及其衍生物，羟基及其衍生物，氨基及其衍生物，卤素，1‑10个碳原子的烷基以及烯烃或炔烃，1‑10个碳原子的醇或多元醇以及由醇羟基生成的衍生物，1‑10个碳原子的羧酸或多元羧酸以及由羧基生成的衍生物，1‑10个碳原子的烷基磺酸及其盐，1‑10个碳原子的胺和由胺基生成的衍生物，1‑10个碳原子的烷基亚胺和烷氧基亚胺，羟胺，羟胺磺酸酯及其盐，含有或不含杂原子的三元‑八元的环烃或杂环烃，也包括R3与16位碳连接成环形成的衍生物。