[发明专利]一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备

摘要

本发明公开了一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备方法，包括：羧基化纳米纤维素通过开环聚合法接枝上聚乳酸；得到的接枝共聚物与靶向分子叶酸通过酰胺键连接；叶酸‑羧基化纳米纤维素‑聚乳酸共聚物在水中自组装包裹抗肿瘤药物熊果酸，得到纳米药物粒子。该纳米药物粒子具有双层结构，亲水性外壳为叶酸‑羧基化纳米纤维素；内层为疏水性分子聚乳酸和抗肿瘤药物熊果酸。本发明的优点：该纳米药物递送系统增大了抗肿瘤药物熊果酸水溶性和稳定性，大大提高了载药量；连接叶酸增强药物对肿瘤部位的靶向作用；该纳米药物载体成球性好，粒径均一；制备工艺简单，易于操作。

主权项

1.一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于：由粒径为100‑200nm的纳米粒子组成，叶酸‑羧基化纳米纤维素‑聚乳酸聚合物通过自组装包裹熊果酸形成，所述的纳米药物粒子的制备步骤如下：(1)将羧基化纳米纤维素投入装有[Amim]Cl的50ml三口烧瓶中，搭置好冷凝回流装置，通15分钟N₂后开始加热，在油浴80℃条件下磁力搅拌1h，得到棕色透明溶液，冷却至室温；加入丙交酯和少量4‑二甲氨基吡啶(DMAP)，温度升至90℃，N₂保护下反应11h，将所得产物全部倒入去离子水中，除去离子液体，并用适量丙酮浸泡12h除去PLLA均聚物，60℃真空干燥至恒重，得到羧基化纳米纤维素‑聚乳酸共聚物；(2)将叶酸溶于DMSO加热至50℃，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC HCl)和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)反应6h；活化后的叶酸与乙二胺和吡啶室温反应过夜，加入过量乙腈得到沉淀物，过滤，真空干燥得到黄色粉末叶酸‑NH₂(folate‑NH₂)；取folate‑NH₂与步骤(1)得到的共聚物溶于乙腈，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC HCl)、N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)反应8h，透析除去未反应的folate‑NH₂，制得叶酸‑羧基化纳米纤维素‑聚乳酸共聚物；(3)采用沉淀法制备纳米药物粒子，取上述共聚物与熊果酸共同溶于二甲基亚砜中，逐滴加入到轻微搅拌的PBS缓冲溶液中，自组装得到纳米粒子，将溶液移至透析袋中透析，过滤，冷冻干燥得到纳米药物粒子。