[发明专利]一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的创建方法

摘要

本发明涉及一种药物多峰现象的动物药代动力学模型的创建方法。包括以下步骤:选取犬至少6只，雌雄各半，按剂量给药，给药后采集血样，采血时间点保证在第一个峰前至少采集到2个采血点，在每个峰最高值附近至少采集到3个采血点，在最后一个峰后至少需采集3个采血点;采用液相质谱联用仪测定血药浓度；按每只犬5种类型计算其拟合常数（DM），最小值为该只犬的药代标准模型类。本模型可在犬体内建立标准模型，并正确求算该类药物的药代参数，得出合理给药剂量方案，也可用于计算和预测该类药物在犬体内的药物浓度，克服现有药代软件计算多峰现象药物的药代参数偏小引起犬给药剂量过大的缺陷。

主权项

1.一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的构建方法,包括以下步骤:/n(1) 选取犬至少6只，雌雄各半，按剂量给药，给药后采集血样，采血时间点保证在第一个峰前至少采集到2个采血点，在每个峰最高值附近至少采集到3个采血点，在最后一个峰后至少需采集3个采血点;/n（2）采用液相质谱联用仪测定血药浓度，其中液相色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.1%甲酸水溶液为流动相B；梯度洗脱：0分钟-2分钟-20分钟-25分钟-27分钟-30分钟，流动相A：5%-5%-95%-95%-5%-5%；流速0.3mL/min;/n(3)药代标准模型的建立：按下列方法计算每只犬5种类型的拟合常数（DM），其中，最小值为该只犬的药代标准模型类型；/n类型1：/n类型2：/n类型3：/n类型4：/n类型5：/n其中t为采血时间；C₁ - C₅为各类型中采血时间的对应血药浓度；e为自然常数；k_a，k，A，B，f，t₁为生物常数;每只犬的拟合常数（DM）作为标准模型建立的评判指标,计算方/n法如下式:/n ,/n其中n为该只犬中可检测到血药浓度的样品个数;把每只犬所有采血时间作为自变量代入各自的5种标准模型，可算出所有采血时间对应的所有血药浓度的计算值命名为C_j^’;每一个计算出的C_j^’ 对应一个测得真实血药浓度，命名为C_j，j为第j个采血时间点。/n