[发明专利]一种恩曲他滨的合成方法有效
| 申请号： | 201910773540.6 | 申请日： | 2019-08-21 |
| 公开（公告）号： | CN110467608B | 公开（公告）日： | 2023-04-07 |
| 发明（设计）人： | 刘生鹏;顾继山;吴晓宇;许莉莉;熊芸;孙国锋;丁一刚 | 申请（专利权）人： | 武汉工程大学 |
| 主分类号： | C07D411/04 | 分类号： | C07D411/04 |
| 代理公司： | 湖北武汉永嘉专利代理有限公司 42102 | 代理人： | 崔友明 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明提供一种恩曲他滨的合成方法，该合成方法以廉价易得的二卤乙酸为原料，与L‑薄荷醇缩合后，经水解得到乙醛酸薄荷酯，接着与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，经卤化后与硅烷化的5‑氟胞嘧啶偶联，还原，与水杨酸成盐得到恩曲他滨水杨酸盐，最后重结晶得到光学纯的恩曲他滨，整个合成过程中所用原料低廉易得，合成工艺简单，合成条件温和，使得本发明的恩曲他滨的合成成本大大降低，且本发明中各原料反应选择性好，利用率高，所得恩曲他滨的收率较高，同时，在合成过程中手性底物容易除去，产生的三废污染物少，适合恩曲他滨工业化大规模生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种恩曲他滨的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)在催化剂和溶剂的条件下，L-薄荷醇与二卤乙酸进行酯化反应，得到二卤乙酸薄荷酯；/n2)在催化剂的条件下，所述二卤乙酸薄荷酯水解，得到乙醛酸薄荷酯；/n3)在溶剂的条件下，所述乙醛酸薄荷酯与2,5-二羟基-1,4-二噻烷缩合，得到反式5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷酯；/n4)在缚酸剂和溶剂的条件下，所述反式5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷酯经卤化，得到反式5-氯-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷酯；/n5)在催化剂和溶剂的条件下，所述反式5-氯-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷酯与硅烷化的5-氟胞嘧啶偶联，得到5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2R-羧酸薄荷酯；/n6)在溶剂的条件下，所述5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2R-羧酸薄荷酯经还原后，与水杨酸成盐，得到恩曲他滨水杨酸盐；/n7)在催化剂和溶剂的条件下，所述恩曲他滨水杨酸盐经重结晶，分离出恩曲他滨。/n
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