[发明专利]一种双釜制备高纯度和单分散I晶型阿托伐他汀钙的结晶方法有效
申请号: | 201910787617.5 | 申请日: | 2019-08-26 |
公开(公告)号: | CN110563628B | 公开(公告)日: | 2022-04-05 |
发明(设计)人: | 龚俊波;秦春雷;侯晓清 | 申请(专利权)人: | 北京嘉林药业股份有限公司;天津大学 |
主分类号: | C07D207/34 | 分类号: | C07D207/34 |
代理公司: | 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 | 代理人: | 孟旭;涂荣昌 |
地址: | 10012*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | 本发明涉及一种双釜制备高纯度和单分散I晶型阿托伐他汀钙的结晶方法,所述方法包括如下步骤:第一步一定温度下,向结晶器中加入溶解阿托伐他汀钙达到饱和的溶液,再加入阿托伐他汀钙粉末悬浮作为晶种,然后将反溶剂和溶解阿托伐他汀钙的良溶剂按照溶液中溶剂的比例同时加入溶液中完成溶析结晶过程,最后降温至20℃,离心、洗涤,得到阿托伐他汀钙在混合溶剂中的晶型;第二步将第一步中所得到的滤饼分散于搅拌釜结晶器的纯水中或含水量较高的混合溶剂中,在一定温度下悬浮转晶,然后降温至20℃,经过滤、纯水洗涤和干燥,从而得到I晶型阿托伐他汀钙。 | ||
搜索关键词: | 一种 制备 纯度 分散 晶型阿托伐 结晶 方法 | ||
【主权项】:
1.一种制备高纯度和单分散I晶型阿托伐他汀钙的方法,其基本特征在于采用并流溶析法,包括如下两个步骤:/n第一步 向结晶器中加入溶解阿托伐他汀钙达到饱和的溶液,再加入阿托伐他汀钙粉末悬浮作为晶种,升温至溶析温度,然后将反溶剂和溶解阿托伐他汀钙的良溶剂同时加入溶液中完成溶析结晶过程,保持该过程溶液中的溶剂组成基本不变,最后降温至室温,得到阿托伐他汀钙结晶粉末的晶型为该混合溶剂组成条件下的稳定晶型。/n第二步 将第一步中所得到的滤饼分散于搅拌釜结晶器的纯水中或水与良溶剂组成的混合溶剂中,升温至悬浮温度后悬浮转晶,然后降温至室温,经过滤、纯水洗涤和干燥,从而得到I晶型阿托伐他汀钙。/n
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