[发明专利]一种吡唑联吡啶酮类化合物、中间体及其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种吡唑联吡啶酮类化合物，为如下通式(1)和通式(2)所示结构或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明同时公开了一种制备上述吡唑联吡啶酮类化合物的中间体。本发明还公开了一种制备上述吡唑联吡啶酮类化合物的方法，以及上述吡唑联吡啶酮类化合物的应用。本发明化合物经药理活性筛选试验证明这类结构全新的化合物对肿瘤生长显示了较强的抑制活性，部分化合物IC50达到了22nM左右，且部分化合物活性优于阳性对照SR141716，为肿瘤治疗药物的研究提供了新的思路。本发明中化合物制备方法设计合理，所需原料易得，操作简便，适于工业化生产。

主权项

1.一种吡唑联吡啶酮类化合物，其特征在于，为如下通式(1)和通式(2)所示结构或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：/n /n其中：/nR₁选自H、D、卤素、羟基、烷氧基、胺基、C_1-10烷胺基芳基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基，或者所述各烷氧基、胺基、C_1-10烷胺基芳基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基，任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、Br、CN、C_1-6烷基、OR^a、SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；/nR₂选自胺基、C_1-15烷胺基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基；或者所述胺基、C_1-15烷胺基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、Br、CN、OH、CF₃、C_1-6烷基、CR^aR^b、OR^a、SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；/nR₃选自胺基、C_1-15烷胺基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基；或者所述胺基、C_1-15胺烷基、C_5-6芳胺基、C_5-6芳杂胺基任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、Br、CN、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CR^aR^b、OR^a、SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；L₁、L₂各自独立的选自或者缺失，其中a为0-10，b为0-10；/nR^a和R^b独立选自H、D、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、C_5-6芳基和C_5-6芳杂基，或者所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、C_5-6芳基和C_5-6芳杂基任选地被羟基、烷基、烷氧基、胺基、胺烷基、酰胺基、磺酰胺基、酯基、F、Cl、Br、CN、CF₃、CF₃O取代；当R^a和R^b与同一个氮原子、氧原子连接时，R^a和R^b和与它们连接的氮原子、氧原子一起任选地形成取代或非取代的3-7个原子组成的杂环基。/n