[发明专利]一种艾乐替尼的制备方法

摘要

本发明提供了一种艾乐替尼的制备方法。所述方法包括：以3‑(4‑乙基苯基)‑3‑甲基丁烷‑2‑酮为起始原料与碘化试剂进行碘化反应，将得到的3‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑甲基丁烷‑2‑酮与碳酰化试剂反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯与4‑氯‑3‑硝基‑苯甲腈在碱性环境中进行取代反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑(2‑硝基‑4‑氰基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯进行还原缩合反应；将得到的6‑氰基‑2‑(2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)丙‑2‑基)‑1H‑吲哚‑3‑羧酸甲酯进行环合反应；将得到的得到9‑乙基‑8‑碘‑6,6‑二甲基‑11‑氧代‑6,11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈与4‑(4‑哌啶基)吗啉进行取代反应得到成品艾乐替尼。本发明所述的艾乐替尼制备方法有益效果主要体现在：原料廉价易得，合成路线简洁，合成工艺绿色环保，利于工业化生产。

主权项

1.一种艾乐替尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)、制备3-(3-碘-4-乙基苯基)-2-甲基丁烷-2-酮：/n将自制原料3-(4-乙基苯基)-3-甲基丁烷-2-酮置于溶剂中，加入碘代试剂进行反应，得到3-(3-碘-4-乙基苯基)-2-甲基丁烷-2-酮；/n(2)、制备4-(3-碘-4-乙基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯：/n将3-(3-碘-4-乙基苯基)-2-甲基丁烷-2-酮与碳酰化试剂在碱试剂、溶剂构成的体系中进行反应，得到4-(3-碘-4-乙基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯；/n(3)、制备4-(3-碘-4-乙基苯基)-2-(2-硝基-4-氰基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯：/n将4-(3-碘-4-乙基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯与4-氯-3-硝基-苯甲腈溶解于碱性催化剂与溶剂构成的体系中反应，得到4-(3-碘-4-乙基苯基)-2-(2-硝基-4-氰基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯；/n(4)、制备6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯:将4-(3-碘-4-乙基苯基)-2-(2-硝基-4-氰基苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯与还原试剂溶解于溶剂中，加热回流反应，得到6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯；/n(5)、制备9-乙基-8-碘-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈：/n将6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯溶于伊顿试剂溶液中反应得到9-乙基-8-碘-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；/n(6)、制备艾乐替尼：将9-乙基-8-碘-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈与4-(4-哌啶基)吗啉在催化剂，配体与溶剂构成的无水无氧体系中进行偶联反应，得到艾乐替尼。/n