[发明专利]一种靶向CD19的T细胞抗原耦合器及其表达载体和应用有效
| 申请号： | 201910967259.6 | 申请日： | 2019-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN110684118B | 公开（公告）日： | 2022-12-16 |
| 发明（设计）人： | 张坤 | 申请（专利权）人： | 华夏源(上海)细胞基因工程股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/867;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 武汉尚齐知识产权代理事务所(普通合伙) 42261 | 代理人： | 韩广 |
| 地址： | 201112 上海市闵行*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种靶向CD19的T细胞抗原耦合器及其表达载体和应用，属于肿瘤免疫药物领域。所述靶向CD19的T细胞抗原耦合器，包括：依次连接的信号肽、靶向CD19的单链抗体、连接序列、靶向CD3的单链抗体、突变的CD8α铰链区、CD8α跨膜区、胞内区、P2A连接肽、IL2信号肽和抗PD1单链抗体分泌区，信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示，靶向CD19的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，连接序列的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示，突变的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示。该靶向CD19的T细胞抗原耦合器能降低T细胞治疗过程中产生的细胞因子风暴，同时分泌抗PD‑1的单链抗体，从而封闭PD‑1：PD‑L1/PD‑L2之间的免疫抑制信号。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 cd19 细胞 抗原 耦合器 及其 表达 载体 应用 | ||
【主权项】：
1.一种靶向CD19的T细胞抗原耦合器，其特征在于，包括：依次连接的信号肽、靶向CD19的单链抗体、连接序列、靶向CD3的单链抗体、突变的CD8α铰链区、CD8α跨膜区、胞内区、P2A连接肽、IL2信号肽和抗PD1单链抗体分泌区，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ IDNO：1所示，所述靶向CD19的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，所述连接序列的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示，所述突变的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示，所述CD8α跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：5所示，所述胞内区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：6所示，所述P2A连接肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：7所示，所述IL2信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：8所示，所述抗PD1单链抗体分泌区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：9所示。/n
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