[发明专利]索马鲁肽、利拉鲁肽和GLP-1的化学-酶法合成

摘要

本发明涉及一种制备包含序列Pq‑Wv‑His‑X‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly的偶联产物的方法，所述方法包括将(a)包含由式Pq‑Wv‑His‑X‑Glu‑(硫)酯表示的第一肽片段的肽C‑末端酯或硫酯和(b)包含第二肽片段的具有N‑末端未保护的胺的肽亲核试剂酶法偶联，所述第二肽片段包含序列H‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly，其中‑P表示在所述肽C‑末端酯或硫酯的N‑末端α‑氨基官能团处的保护基团，并且q是具有1或0的值的整数；‑W表示一个或多个可能相同或不同的氨基酸残基，并且v是代表氨基酸残基W的数目的具有1或更大的值的整数；‑X是Ala或α‑氨基异丁酸单元(Aib)；‑Y是Lys，所述Lys具有游离的侧链ε‑氨基或被保护基团保护的侧链ε‑氨基或者用氨基酸或另一个官能团官能化的侧链ε‑氨基；‑Z是Arg或Lys。