[发明专利]新型透明质酸水解酶突变体和包含其的药物组合物

摘要

本发明涉及用于增强作为透明质酸水解酶的人透明质酸水解酶的酶活性和热稳定性的蛋白质工程技术领域，并且涉及透明质酸酶PH20突变体或其片段，所述透明质酸酶PH20突变体或其片段包含：在具有SEQ ID NO:1的野生型PH20氨基酸序列中、在α螺旋位点和/或对应于其连接位点的位点处的至少一个氨基酸残基的取代；以及选择性地，N末端氨基酸残基和/或C末端氨基酸残基的另外的缺失。特别地，本发明涉及一种PH20突变体及其片段，具有SEQ ID NO:1的序列的野生型PH20包含：选自T341A、T341C、T341G、S343E、M345T、K349E、L353A、L354I、N356E和I361T的至少一个残基的取代；另外地，位于α螺旋位点8和/或α螺旋位点7与α螺旋位点8的连接位点处的氨基酸的取代；以及N末端位点和C末端位点的一些氨基酸的缺失。