[发明专利]用于癌症免疫疗法的表达免疫检查点阻断物的溶瘤痘苗病毒

摘要

本文公开了与有需要的受试者中的癌症的治疗、预防和/或改善相关的方法和组合物。在特定方面，本发明技术涉及痘病毒单独或与免疫检查点阻断剂或免疫刺激剂组合作为溶瘤和免疫治疗性组合物的用途，所述痘病毒包括工程化减毒的痘苗病毒(VACV)毒株，所述痘苗病毒(VACV)毒株包含E3L基因N末端DNA结合结构域的破坏(E3LΔ83N)和胸苷激酶的缺失(E3LΔ83N‑TK‑)，经工程化以表达特异性靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4的抗体(E3LΔ83N‑TK‑‑抗CTLA‑4)。在一些方面，本发明技术涉及E3LΔ83N‑TK‑‑抗CTLA‑4病毒，其进一步工程化以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)(E3LΔ83N‑TK‑‑hFlt3L‑抗CTLA‑4)。在一些实施方案中，所述工程化的病毒是单独或与免疫检查点阻断剂或免疫刺激剂组合作为溶瘤和免疫治疗性组合物给予受试者。